Inhibitors of BACE1 were developed by structure-based design. In this regard, a phosphino dipeptide isostere (PDP) as central mimetic was established for the first time. Further, the first macrocyclic inhibitors having a PDP isostere were synthesized. These inhibitors belong to the currently most active ones. Moreover, various scaffold mimetics were developed serving as N-terminal replacement of the original peptidic structure. Among them are inter alia benzodiazepine and isochinoline derivatives. In the second part of the work new mono and dimeric, tumor-selective ligands were developed derived from known uPAR ligands. These ligands were masked with the alpha emitter 213Bi via the chelator DOTA, in order to get application in radionuclide therapy of tumor diseases. First in vitro as well as in vivo tests showed a high accumulation of the compound and effective deletion of tumor tissue.     «

Inhibitors of BACE1 were developed by structure-based design. In this regard, a phosphino dipeptide isostere (PDP) as central mimetic was established for the first time. Further, the first macrocyclic inhibitors having a PDP isostere were synthesized. These inhibitors belong to the currently most active ones. Moreover, various scaffold mimetics were developed serving as N-terminal replacement of the original peptidic structure. Among them are inter alia benzodiazepine and isochinoline derivative...     »

Es wurden Inhibitoren von BACE1 auf Grundlage eines Struktur-basierten Designs entwickelt. Dabei wurde erstmals ein Phosphor Dipeptid-Isoster (PDP) als zentrales Mimetikum etabliert. Weiterhin wurden die ersten makrozyklischen Inhibitoren mit einem PDP-Isoster synthetisiert. Diese Hemmstoffe zählen zu den derzeit Aktivsten. Überdies wurden verschiedenste Gerüstmimetika entwickelt, die als N-terminaler Ersatz der ursprünglichen, peptidischen Struktur dienen. Unter diesen befinden sich u.a. Benzodiazepin- und Isochinolinderivate. Im zweiten Teil der Arbeit wurden abgeleitet von bekannten uPAR Liganden neue mono-, bzw. dimere, tumorselektive Liganden entwickelt. Diese Liganden wurden über den Chelator DOTA mit dem alpha-Emitter 213Bi markiert, um in der Radionuklidtherapie von Tumorerkrankungen Anwendung zu finden. Erste in vitro sowie in vivo Versuche zeigten eine hohe Tumoranreicherung der Verbindung und eine erfolgreiche Zerstörung von Tumorgewebe.     «

Es wurden Inhibitoren von BACE1 auf Grundlage eines Struktur-basierten Designs entwickelt. Dabei wurde erstmals ein Phosphor Dipeptid-Isoster (PDP) als zentrales Mimetikum etabliert. Weiterhin wurden die ersten makrozyklischen Inhibitoren mit einem PDP-Isoster synthetisiert. Diese Hemmstoffe zählen zu den derzeit Aktivsten. Überdies wurden verschiedenste Gerüstmimetika entwickelt, die als N-terminaler Ersatz der ursprünglichen, peptidischen Struktur dienen. Unter diesen befinden sich u.a. Benzo...     »