Mit der Entwicklung von Imatinib, einem Inhibitor der Abl-Tyrosinkinase, ist erstmals eine gezielte Therapie der CML möglich geworden. Bisher stellt jedoch die allogene Stammzelltransplantation (SZT) den einzigen kurativen Therapieansatz für die CML dar. Es ist unklar, ob bei CML-Patienten unter Therapie mit Imatinib eine SZT möglich ist, da Imatinib auch die für die Stammzell-Proliferation wichtige Tyrosinkinase c-kit inhibiert. Ein Ziel dieser Arbeit war daher die Untersuchung, ob die Imatinib-Behandlung bei SZT das Stammzell-Engraftment negativ beeinflusst. Dazu wurde nach SZT die hämatologische Rekonstitution unter Imatinib in einem syngenen Mausmodell analysiert. Es konnte gezeigt werden, dass Imatinib bis zu 50 mg/kg/d keine signifikanten Veränderungen hervorrief. Weiterhin wurde mit Hilfe eines murinen retroviralen Infektions-/Transplantationsmodells der CML ein Modell der Imatinib-Resistenz etabliert, welches u.a. auch die Analyse von Resistenzmechanismen in vivo ermöglichte.     «

Mit der Entwicklung von Imatinib, einem Inhibitor der Abl-Tyrosinkinase, ist erstmals eine gezielte Therapie der CML möglich geworden. Bisher stellt jedoch die allogene Stammzelltransplantation (SZT) den einzigen kurativen Therapieansatz für die CML dar. Es ist unklar, ob bei CML-Patienten unter Therapie mit Imatinib eine SZT möglich ist, da Imatinib auch die für die Stammzell-Proliferation wichtige Tyrosinkinase c-kit inhibiert. Ein Ziel dieser Arbeit war daher die Untersuchung, ob die Imatinib...     »

With the development of imatinib, an Abl tyrosine kinase inhibitor, a targeted therapy of chronic myeloid leukemia (CML) emerged. But further on, allogeneic stem cell transplantation (SCT) is considered the only curative treatment for CML. It is not clear, whether CML patients treated with imatinib will tolerate SCT, because imatinib shows activity against other tyrosine kinases such as c-kit, which plays a crucial role in the regulation of early hematopoiesis. In this study, we examined the effect of imatinib on post transplant stem cell engraftment. For that purpose imatinib treated mice were monitored for hematologic reconstitution after SCT. We found that imatinib (50 mg/kg/d) has no significant influence on hematopoietic recovery in lethally irradiated mice in vivo. Using a murine retroviral infection and transplantation protocol for chronic myeloid leukemia we established a model of imatinib resistance. Different methods including serial transplantations allowed us to elucidate mechanisms of imatinib resistance in this syngeneic CML mouse model.     «

With the development of imatinib, an Abl tyrosine kinase inhibitor, a targeted therapy of chronic myeloid leukemia (CML) emerged. But further on, allogeneic stem cell transplantation (SCT) is considered the only curative treatment for CML. It is not clear, whether CML patients treated with imatinib will tolerate SCT, because imatinib shows activity against other tyrosine kinases such as c-kit, which plays a crucial role in the regulation of early hematopoiesis. In this study, we examined the eff...     »