Genomic instability is a hallmark of malignant progression; uncapping of the telomeres and the associated chromosomal damage are contributing factors in this process. Mutation of the retinoblastoma tumour suppressor gene is strongly linked to osteosarcoma formation. Such tumours are characterised by ALT activation and high rates of genomic instability. Our analysis of Rb1 +/- primary osteoblasts showed a faster and prominent reduction on telomere length as compare to their wt counterparts. Conditional somatic deletion of a floxed-Rb1 allele in the osteoblastic lineage produces an increased sensitivity to the osteosarcomagenic effects of radiation and further loss of the wt allele has been proven when studying osteosarcomas arising from Rb1+/- mice after irradiation. These studies suggest that the tumour suppressor gene Rb1 functions, not only as a gatekeeper, but also as a caretaker of the genome.      «

Genomic instability is a hallmark of malignant progression; uncapping of the telomeres and the associated chromosomal damage are contributing factors in this process. Mutation of the retinoblastoma tumour suppressor gene is strongly linked to osteosarcoma formation. Such tumours are characterised by ALT activation and high rates of genomic instability. Our analysis of Rb1 +/- primary osteoblasts showed a faster and prominent reduction on telomere length as compare to their wt counterparts....     »

Genomische Instabilität ist ein Merkmal von Zellen im Verlauf einer bösartigen Entwicklung. Eine der Ursachen für die progressive Instabilität ist der Verlust der schützenden Funktion der Telomere. Osteosarkome zeigen charakteristische Merkmale einer alternativen Telomer-Verlängerung und gleichzeitig ein hohes Mass an genomischer Instabilität. Es konnte gezeigt werden, dass Rb1 neben seiner klassischen Funktion als Zell-Zyklus Regulator auch eine Rolle beim Erhalt der Telomer-Structur spielt. Der häufig beobachtete Rb1 Verlust in Osteosarkome führt damit zu funktionellen Defekten in zwei unterschiedlichen Signalwegen. Es konnte nachgewiesen werden, dass der Expressions-Verlust von Rb1 sowohl zu einer beschleunigten Telomer-Errosion als auch zu chromosomaler Instabilität führen kann. Die gezielte Rb1 Deletion im Knochen transgener Mäuse führt bei diesen zu einem signifikanten Anstieg der strahleninduzierten Knochentumor-Inzidenz.     «

Genomische Instabilität ist ein Merkmal von Zellen im Verlauf einer bösartigen Entwicklung. Eine der Ursachen für die progressive Instabilität ist der Verlust der schützenden Funktion der Telomere. Osteosarkome zeigen charakteristische Merkmale einer alternativen Telomer-Verlängerung und gleichzeitig ein hohes Mass an genomischer Instabilität. Es konnte gezeigt werden, dass Rb1 neben seiner klassischen Funktion als Zell-Zyklus Regulator auch eine Rolle beim Erhalt der Telomer-Structur spielt. De...     »