Using cell lines derived from the AGM-region in the mouse embryo it was possible to identify, by using gene expression arrays, Sfrp1, TGFb1 and TGFb3 as novel regulators of hematopoiesis. Mice deficient in Sfrp1 suffer from a wide range of significant hematopoietic abnormalities, even though none of them are lethal, such as: increased cell numbers in peripheral blood, increased numbers of phenotypical HSC in the bone marrow which also tended to be more in the G0/G1 phase of the cell cycle, increased production by hematopoietic progenitor cells, decreased amount of β-catenin, loss of HSC and MPP in serial bone marrow transplantations but no significant loss of function of HSC in limiting dilution transplantations. TGFb1 and TGFb3 were shown to enhance hESC hematopoietic differentiation and can further stimulate this process when added to cultures. In short, this thesis highlights novel ways for the microenvironment to regulate hematopoiesis.     «

Using cell lines derived from the AGM-region in the mouse embryo it was possible to identify, by using gene expression arrays, Sfrp1, TGFb1 and TGFb3 as novel regulators of hematopoiesis. Mice deficient in Sfrp1 suffer from a wide range of significant hematopoietic abnormalities, even though none of them are lethal, such as: increased cell numbers in peripheral blood, increased numbers of phenotypical HSC in the bone marrow which also tended to be more in the G0/G1 phase of the cell cycle, incre...     »

Durch Verwendung embryonaler Zelllinien aus der AGM-Region war es möglich mittels Genexpressionsarrays Sfrp1, TGFb1 und TGFb3 als neue Hämatopoeseregulatoren zu identifizieren. Mäuse die Sfrp1 entbehren leiden an einer Vielzahl hämatopoetischer Anomalien von denen jedoch keine tödlich ist. Bei den festgestellten Anomalien handelt es sich um erhöhte Zellzahlen im peripheren Blut, erhöhte Anzahl phänotypischer HSC im Knochenmark welche sich verstärkt in der G0/G1-Phase des Zellzyklus befinden, erhöhte Produktion durch hämatopoetische Vorläuferzellen, verminderte Mengen an β-Catenin, Verlust von HSC und MPP in seriellen Knochenmarktransplantationen, jedoch kein bedeutender Funktionsverlust von HSC in limiting dilution Transplantationen. Für TGFb1 und TGFb3 konnte gezeigt werden, dass sie die hämatopoetische Differenzierung von hESC fördern und diese bei Zugabe zu Kulturen weiter anregen. Zusammenfassend, diese Arbeit behandelt neue Wege der Hämatopoeseregulation durch die Mikroumgebung.     «

Durch Verwendung embryonaler Zelllinien aus der AGM-Region war es möglich mittels Genexpressionsarrays Sfrp1, TGFb1 und TGFb3 als neue Hämatopoeseregulatoren zu identifizieren. Mäuse die Sfrp1 entbehren leiden an einer Vielzahl hämatopoetischer Anomalien von denen jedoch keine tödlich ist. Bei den festgestellten Anomalien handelt es sich um erhöhte Zellzahlen im peripheren Blut, erhöhte Anzahl phänotypischer HSC im Knochenmark welche sich verstärkt in der G0/G1-Phase des Zellzyklus befinden, erh...     »