Intrazelluläre Ablagerungen des Proteins α-Synuclein stellen auf molekularer Ebene das wichtigste Kennzeichen der Parkinson Krankheit dar. In dieser Arbeit werden Faltungs– und Aggregationswege dieses Proteins in Gegenwart von Lipidmembranen untersucht. Es zeigte sich, dass die Protein-Lipid Wechselwirkung besonders von der Krümmung der Membranoberflächen und der Tendenz zur Ausbildung von Membrandomänen abhängt. Im ersten Teil der Arbeit werden daher die Bedingungen der Phasentrennung und mikromechanische Eigenschaften an Modellen neuronaler Membranen mit Hilfe NMR -spektroskopischer Techniken untersucht. Im zweiten Teil werden dann Teilsequenzen von α-Synuclein herangezogen, um die für Aggregation, Faltung und Membranbindung verantwortlichen Molekülabschnitte zu charakterisieren.      «

Intrazelluläre Ablagerungen des Proteins α-Synuclein stellen auf molekularer Ebene das wichtigste Kennzeichen der Parkinson Krankheit dar. In dieser Arbeit werden Faltungs– und Aggregationswege dieses Proteins in Gegenwart von Lipidmembranen untersucht. Es zeigte sich, dass die Protein-Lipid Wechselwirkung besonders von der Krümmung der Membranoberflächen und der Tendenz zur Ausbildung von Membrandomänen abhängt. Im ersten Teil der Arbeit werden daher die Bedingungen der Phasentrennung und mikr...     »

Intracellular deposits of α-Synuclein are hallmark features of Parkinson’s disease on a molecular level. The present dissertation deals with folding and aggregation of the protein in the presence of lipid membranes. It turned out that this lipid-protein interaction depends on membrane curvature and on the presence of intramembrane lipid domains. Therefore, the first part investigates, by means of solid state NMR techniques, the conditions of phase separation and micromechanical properties using appropriate lipid mixtures as a paradigm for neuronal cellular membranes. Selected peptides from the α-Synuclein primary sequence were employed in the second part to characterize regional propensities of the protein for aggregation, folding and membrane binding.     «

Intracellular deposits of α-Synuclein are hallmark features of Parkinson’s disease on a molecular level. The present dissertation deals with folding and aggregation of the protein in the presence of lipid membranes. It turned out that this lipid-protein interaction depends on membrane curvature and on the presence of intramembrane lipid domains. Therefore, the first part investigates, by means of solid state NMR techniques, the conditions of phase separation and micromechanical properties using...     »