Durch homologe Rekombination wurde das hochkonservierte Motiv GFFKR in der alphaL-Untereinheit des Integrins LFA-1 in Stammzellen deletiert. In vitro Daten konnten insofern bestätigt werden, als dass sich das Adhäsionsmolekül durch die Mutation in einem konstitutiv aktiven Zustand befindet. In LFA-1d/d Mäusen ist auf Grund eines De-Adhäsiondefektes die dynamische Regulation der Ligandenbindung während diverser biologischer Prozesse gestört. Als Folge sind periphere Lymphknoten und Peyer'sche Plaques verkleinert. Auch werden im Zuge einer Thioglykollat-induzierten Peritonitis weniger Zellen in die Bauchhöhle rekrutiert. Darüber hinaus zeigen LFA-1d/d Zellen einen Defekt bei T-Zell vermittelten Immunantworten wie allogenen "mixed lymphocyte reactions" und CTL-Assays. Die überraschende Ähnlichkeit im Phänotyp zwischen einer LFA-1 Defizienz und einem konstitutiv aktiven LFA-1 zeigt die Bedeutung eines in seiner Aktivität regulierbaren Integrins. Die Expression von Integrinen ist also für den reibungslosen Ablauf von Effektorfunktionen nicht ausreichend. Vielmehr kommt der Regulation der Adhäsionsmoleküle eine ebenso bedeutende Rolle zu.     «

Durch homologe Rekombination wurde das hochkonservierte Motiv GFFKR in der alphaL-Untereinheit des Integrins LFA-1 in Stammzellen deletiert. In vitro Daten konnten insofern bestätigt werden, als dass sich das Adhäsionsmolekül durch die Mutation in einem konstitutiv aktiven Zustand befindet. In LFA-1d/d Mäusen ist auf Grund eines De-Adhäsiondefektes die dynamische Regulation der Ligandenbindung während diverser biologischer Prozesse gestört. Als Folge sind periphere Lymphknoten und Peyer'sche Pla...     »

Based on extensive in vitro investigations, the highly conserved motif GFFKR in the alphaL- subunit of the integrin LFA-1 was deleted in mouse germline. This mutation rendered LFA-1 constitutively active. A de-adhesion defect in LFA-1d/d mice disturbs the dynamic regulation of cellular communication during diverse biological processes. As a result peripheral lymph nodes and Peyer's patches are reduced in mutant mice. Moreover, peritonallavage of thioglycollate-induced peritonitis showed a reduction in the total number of infiltrating leukocytes. Defective resolution of disassembly is also responsible for reduced cytotoxic T cell responses as well as decreased proliferative responses of mutant lymphocytes. The surprising similarities to the phenotype of LFA-1 deficient mice emphasizes the importance of the activity regulation of integrins. Thus, dynamic regulation of ligand binding is crucial for effective immune responses in vivo.     «

Based on extensive in vitro investigations, the highly conserved motif GFFKR in the alphaL- subunit of the integrin LFA-1 was deleted in mouse germline. This mutation rendered LFA-1 constitutively active. A de-adhesion defect in LFA-1d/d mice disturbs the dynamic regulation of cellular communication during diverse biological processes. As a result peripheral lymph nodes and Peyer's patches are reduced in mutant mice. Moreover, peritonallavage of thioglycollate-induced peritonitis showed a reduct...     »