Interferon (IFN) alpha ist das primär empfohlene Medikament zur Therapie der chronischen Hepatitis B Virus (HBV) Infektion; der genaue Mechanismus seiner inhibierenden Wirkung auf die HBV-Replikation ist nur teilweise analysiert. In dieser Arbeit wurde in humanen Hepatomzellen ein spezifischer inhibitorischer Effekt von IFN alpha und anderen Typ I-IFN auf die für die HBV-Replikation essentiellen Genabschnitte Enhancer I, II und core promoter demonstriert. Innerhalb dieser regulativen HBV-Sequenz konnte eine für die IFN-Wirkung kritische Region (nt 1578-1704) identifiziert werden. Verschiedene nukleäre Faktoren wurden hinsichtlich ihrer DNA-Bindungsaktivität an diese Region untersucht, ohne daß ein singulärer für die IFN-Wirkung essentieller Faktor identifiziert werden konnte. In Analogie zur Genregulation anderer humanpathogener Viren (z.B. HIV) wird die Möglichkeit repetitiver Bindungsstellen für einen nukleären Faktor (z.B. C/EBP) innerhalb der gesamten untersuchten HBV-Region diskutiert.     «

Interferon (IFN) alpha ist das primär empfohlene Medikament zur Therapie der chronischen Hepatitis B Virus (HBV) Infektion; der genaue Mechanismus seiner inhibierenden Wirkung auf die HBV-Replikation ist nur teilweise analysiert. In dieser Arbeit wurde in humanen Hepatomzellen ein spezifischer inhibitorischer Effekt von IFN alpha und anderen Typ I-IFN auf die für die HBV-Replikation essentiellen Genabschnitte Enhancer I, II und core promoter demonstriert. Innerhalb dieser regulativen HBV-Sequen...     »

Interferon (IFN) alpha is the first-line treatment of chronic hepatitis B virus (HBV) infection; however the exact molecular mechanism of its inhibitory action on HBV replication has not been fully elucidated. This study demonstrates a specific inhibitory effect of IFN alpha and other type I-IFNs on HBV Enhancer (Enh) I, II and core promoter (c/p) regulated transcription in human hepatoma cell lines. The observed inhibitory effect was dependent on the presence of a DNA fragment spanning nt 1578-1704 of the HBV genome. Using DNA probes from this regulatory region, the DNA-binding activity of different nuclear factors was analysed; no single factor required for the IFN effect was identified. In line with the transcriptional regulation of other human pathogenic viruses (e.g. HIV), this finding might indicate the presence of repetitive binding sites for a nuclear factor (e.g. C/EBP) within the entire Enh I, II and c/p region.     «

Interferon (IFN) alpha is the first-line treatment of chronic hepatitis B virus (HBV) infection; however the exact molecular mechanism of its inhibitory action on HBV replication has not been fully elucidated. This study demonstrates a specific inhibitory effect of IFN alpha and other type I-IFNs on HBV Enhancer (Enh) I, II and core promoter (c/p) regulated transcription in human hepatoma cell lines. The observed inhibitory effect was dependent on the presence of a DNA fragment spanning nt 1578...     »