Bakterielle DNS wie auch synthetisch hergestellte einzelsträngige CpG-DNS Oligonukleotide, die ein unmethyliertes CpG-Motif besitzen, aktivieren das Immunsystem von Säugetieren. Nach Bindung an Toll-like Rezeptor 9 löst CpG-DNS eine potente Th1-gerichtete Immunantwort aus, die sich durch Generierung von cytotoxischen T Lymphozyten (CTL), bestimmter Zytokine sowie Antikörpersubklassen auszeichnet. Hier zeigen wir, daß durch kovalente Kopplung von Antigen und CpG-DNS Antigen effizient in intrazelluläre Kompartimente antigenpräsentierender Zellen dirigiert wird, was zur Aktivierung, erhöhter Cross-Präsentation von Antigenbruchstücken und daraus resultierend zur gesteigerten Induktion von antigen-spezifischen CTL in vivo führt. Auf diese Weise erfüllt gekoppelte CpG-DNS eine zweifache Aufgabe: Koordination der Antigen-Aufnahme sowie Vermittlung antigen-spezifischer Aktivierung. Da Kopplung an stimulatorische DNS die Allergenität reduziert, andererseits jedoch die Immunogenität komplexierter Antigene erhöht, könnten diese Konjugate bei Impfstrategien gegen Krebserkrankungen, Allergien oder Infektionen von therapeutischem Nutzen sein.
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Bakterielle DNS wie auch synthetisch hergestellte einzelsträngige CpG-DNS Oligonukleotide, die ein unmethyliertes CpG-Motif besitzen, aktivieren das Immunsystem von Säugetieren. Nach Bindung an Toll-like Rezeptor 9 löst CpG-DNS eine potente Th1-gerichtete Immunantwort aus, die sich durch Generierung von cytotoxischen T Lymphozyten (CTL), bestimmter Zytokine sowie Antikörpersubklassen auszeichnet. Hier zeigen wir, daß durch kovalente Kopplung von Antigen und CpG-DNS Antigen effizient in intrazell...
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