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Original title:
Die Inhibition der Smad2/3-Phosphorylierung in primären humanen Osteoblasten
Translated title:
The Inhibition of Smad2/3-Phosphorylation in Primary Human Osteoblasts
Author:
Baur, Johannes Michael Sebastian
Year:
2011
Document type:
Dissertation
Faculty/School:
Fakultät für Medizin
Advisor:
Nüssler, Andreas K. (Prof. Dr.)
Language:
de
Subject group:
MED Medizin
Abstract:
Ziel dieser Arbeit ist es die Auswirkungen einer länger dauernden TGF-β1-Stimulation primärer humaner Osteoblasten zu untersuchen, die intrazellulären Mechanismen der Signaltransduktion des TGF-β1 zu identifizieren und die Möglichkeiten der pharmakologischen Inhibition des identifizierten Signalweges zu prüfen. Eine längerdauernde TGF-β1-Stimulation führt bei diesen Zellen zu einer Steigerung der Proliferation, zu einer erniedrigten Aktivität der alkalischen Phosphatase sowie zu einer verminderten Bildung anorganischer Matrix. Die TGF-β1-Signaltransduktion erfolgt über Smad2/3-Phosphorylierung und kann, ebenso wie dessen Effekte, pharmakologisch durch Alk5-Inhibition mittels SB-431542 blockiert werden. Klinische Relevanz erlangen diese Ergebnisse bei Erkrankungen mit dauerhaft erhöhten TGF-β-Serumspiegeln, wie beispielsweise bei frischen Frakturen langer Knochen, der idiopathischen Osteoporose oder der hepatischen Osteodystrophie.
Translated abstract:
This study intends to determine the effects of a long-term stimulation of primary human osteoblasts with TGF-β1, to identify the intracellular mechanism of TGF-β1 signal transduction in these cells and to investigate the possibility of pharmacological inhibition of the signal pathway identified. Long-term TGF-β1 stimulation leads to an increase in proliferation, a decrease in activity of alkaline phosphatase and a decrease in producing anorganic matrix by these cells. TGF-β1 mediates its signal...     »
WWW:
https://mediatum.ub.tum.de/?id=997227
Last change:
03.03.2014
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