Es wurde die zelluläre Immunantwort der Milz von BALB/c und C57BL/6 Mäusen nach Infektion mit Y. enterocolitica analysiert. Y. enterocolitica bildet bei BALB/c vorwiegend im Bereich der Lymphfollikel Mikrokolonien. Bei C57BL/6 konnte eine ausgeprägte Co-Lokalistion von CD4+ T-Zellen mit dendritischen Zellen nachgewiesen werden. In einem zweiten Projekt wurde die Interaktion von Y. enterocolitica mit murinen NK-Zellen untersucht. Es konnte erstmals gezeigt werden, dass ein bakterieller Erreger IFN-γ Produktion und Zytotoxizität von NK-Zellen in vitro und in vivo hemmt. Verantwortlich für diese Hemmung ist das Yersinia-Effektorprotein YopP. In dieser Arbeit konnte erstmals gezeigt werden, daß YopP – zusätzlich zu der bekannten Wirkung auf NFkB und MAPK-Signaltransduktion – auch die Phosphorylierung von Tyk2 und STAT4 hemmt. Mit Hilfe von Microarray-Analysen infizierter NK-Zellen konnte gezeigt werden, dass nicht nur die IFN-γ Produktion durch Y. enterocolitica gehemmt wird, sondern dass die Expression aller proinflammatorischer Proteine nach Stimulation mit IL12 + IL18 supprimiert wird.     «

Es wurde die zelluläre Immunantwort der Milz von BALB/c und C57BL/6 Mäusen nach Infektion mit Y. enterocolitica analysiert. Y. enterocolitica bildet bei BALB/c vorwiegend im Bereich der Lymphfollikel Mikrokolonien. Bei C57BL/6 konnte eine ausgeprägte Co-Lokalistion von CD4+ T-Zellen mit dendritischen Zellen nachgewiesen werden. In einem zweiten Projekt wurde die Interaktion von Y. enterocolitica mit murinen NK-Zellen untersucht. Es konnte erstmals gezeigt werden, dass ein bakterieller Erreger IF...     »

To better understand Yersinia virulence, we first analyzed the cellular immune response of the spleen of BALB/c and C57BL/6 mice after Yersinia infection. In contrast to C57BL/6, Y. enterocolitica has a tropism to the B-cell follicles in BALB/c. Only in C57BL/6 we could observe a co-localization of CD4+ T-cells with dendritic cells. We next investigated the interaction of Y. enterocolitica with murine NK cells, which serve as an important early source of IFN-gamma. We could show, for the first time, that NK cell cytokine-production and cytotoxicity is inhibited by a bacterial pathogen in vitro and in vivo. YopP – known for the inhibition of MAPK and NFκB pathways – is responsible for the suppression of NK cell functions by blocking the phosphorylation of Tyk2 and STAT4. Gene expression profiling of infected NK cells showed that not only IFN-γ production is inhibited by Y. enterocolitica, but also the expression of almost all pro-inflammatory genes after stimulation with IL12 + IL18.     «

To better understand Yersinia virulence, we first analyzed the cellular immune response of the spleen of BALB/c and C57BL/6 mice after Yersinia infection. In contrast to C57BL/6, Y. enterocolitica has a tropism to the B-cell follicles in BALB/c. Only in C57BL/6 we could observe a co-localization of CD4+ T-cells with dendritic cells. We next investigated the interaction of Y. enterocolitica with murine NK cells, which serve as an important early source of IFN-gamma. We could show, for the first t...     »