NF-kappaB transcription factors control physiological and pathological immune cell function. The scaffold proteins Bcl10 and Malt1 couple antigen receptor signals to the canonical NF-kappaB pathway. Here, Bcl10 and Malt1 were shown to differentially regulate B cell receptor-induced activation of the NF-kappaB subunits RelA and c-Rel. Bcl10 was essential for the recruitment of IKK into lipid rafts for the activation of RelA and c-Rel, for blocking apoptosis and for inducing division after B cell receptor ligation. In contrast, Malt1 participated in survival signalling but was not involved in IKK recruitment or activation and was dispensable for RelA induction or proliferation. Malt1 selectively activated c-Rel to control a distinct subprogram. These results provide mechanistic insights into B cell receptor-induced survival and proliferation signals and demonstrate the selective control of c-Rel in the canonical NF-kappaB pathway.     «

NF-kappaB transcription factors control physiological and pathological immune cell function. The scaffold proteins Bcl10 and Malt1 couple antigen receptor signals to the canonical NF-kappaB pathway. Here, Bcl10 and Malt1 were shown to differentially regulate B cell receptor-induced activation of the NF-kappaB subunits RelA and c-Rel. Bcl10 was essential for the recruitment of IKK into lipid rafts for the activation of RelA and c-Rel, for blocking apoptosis and for inducing division after B cell...     »

In der vorliegenden Arbeit wurden die Funktionen der Adapterproteine Bcl10 und Malt1 in der B Zell Antigenrezeptor-vermittelten Aktivierung des Transkriptionsfaktors NF-kappaB untersucht. Anhand der Analyse primärer B Zellen aus “Knock-out“-Maus-Modellen wurde gezeigt, dass Bcl10 und Malt1 sowohl gemeinsame als auch unterschiedliche Funktionen in der Regulation von B Zell Rezeptor-vermittelten Überlebens- und Proliferationssignalen ausüben. Auf molekularer Ebene wurde darüber hinaus eine bisher unbeschriebene Bifurkation des kanonischen NF-kappaB Signalwegs identifiziert, in der Bcl10 und Malt1 zu einer selektiven Aktivierung der NF-kappaB-Untereinheiten RelA und c-Rel führen.     «

In der vorliegenden Arbeit wurden die Funktionen der Adapterproteine Bcl10 und Malt1 in der B Zell Antigenrezeptor-vermittelten Aktivierung des Transkriptionsfaktors NF-kappaB untersucht. Anhand der Analyse primärer B Zellen aus “Knock-out“-Maus-Modellen wurde gezeigt, dass Bcl10 und Malt1 sowohl gemeinsame als auch unterschiedliche Funktionen in der Regulation von B Zell Rezeptor-vermittelten Überlebens- und Proliferationssignalen ausüben. Auf molekularer Ebene wurde darüber hinaus eine bisher...     »