The negative control of activated macrophages is an important mechanism to avoid immune pathology. A central regulator is the cytokine IL-10, which inhibits the production of numerous cytokines and chemokines. In this study, the phosphatase DUSP1 was identified as a key mediator of the inhibitory IL-10 effect. The DUSP1-dependent deactivation of the MAPK p38 correlated with the inhibition of pro-inflammatory cytokines in macrophages. Upon LPS challenge or the induction of polymicrobial peritonitis, DUSP1-deficient mice produced elevated levels of various cytokines and developed a lethal shock syndrome. Taken together, these data reveal a non-redundant role for DUSP1 in the regulation of innate immune responses.     «

The negative control of activated macrophages is an important mechanism to avoid immune pathology. A central regulator is the cytokine IL-10, which inhibits the production of numerous cytokines and chemokines. In this study, the phosphatase DUSP1 was identified as a key mediator of the inhibitory IL-10 effect. The DUSP1-dependent deactivation of the MAPK p38 correlated with the inhibition of pro-inflammatory cytokines in macrophages. Upon LPS challenge or the induction of polymicrobial peritonit...     »

Die negative Kontrolle von aktivierten Makrophagen ist ein wichtiger Mechanismus um pathologische Entzündungssyndrome zu vermeiden. Ein zentraler Regulator ist das Zytokin IL-10, welches die Produktion einer Vielzahl von Zytokinen und Chemokinen hemmt. In der vorliegenden Arbeit konnte die Phosphatase DUSP1 als ein Vermittler der inhibitorischen Wirkung von IL-10 identifiziert werden. Die DUSP1 abhängige Deaktivierung der MAPK p38 korrelierte mit der Inhibition proinflammatorischer Zytokine in Makrophagen. DUSP1 gendefiziente Mäuse reagierten auf die Injektion von LPS oder der Induktion einer polymikrobiellen Peritonitis mit erhöhter Produktion zahlreicher Zytokine und der Entwicklung eines letalen Schocksyndroms. Zusammenfassend konnte eine essentielle Rolle von DUSP1 in der Regulation von angeborenen Immunantworten gezeigt werden.     «

Die negative Kontrolle von aktivierten Makrophagen ist ein wichtiger Mechanismus um pathologische Entzündungssyndrome zu vermeiden. Ein zentraler Regulator ist das Zytokin IL-10, welches die Produktion einer Vielzahl von Zytokinen und Chemokinen hemmt. In der vorliegenden Arbeit konnte die Phosphatase DUSP1 als ein Vermittler der inhibitorischen Wirkung von IL-10 identifiziert werden. Die DUSP1 abhängige Deaktivierung der MAPK p38 korrelierte mit der Inhibition proinflammatorischer Zytokine in M...     »