The present study reveals high levels of the transcription factor HIF-1α in somatotroph pituitary tumors from patients with acromegaly. Further investigation shows that HIF-1α expression under hypoxic conditions increases PKA activity via the transcriptional repression of the PKA regulatory subunit IIβ (PRKARIIβ) through the sequestration of SP1, the major regulator of PRKARIIβ transcription. In primary cultures of somatotroph tumor tissue, hypoxic incubation could blunt the response to octreotide on GH secretion. Further analysis revealed that high HIF-1α expression is associated with lower rates of IGF-1 normalization in patients following treatment with somatostatin analogs.      «

The present study reveals high levels of the transcription factor HIF-1α in somatotroph pituitary tumors from patients with acromegaly. Further investigation shows that HIF-1α expression under hypoxic conditions increases PKA activity via the transcriptional repression of the PKA regulatory subunit IIβ (PRKARIIβ) through the sequestration of SP1, the major regulator of PRKARIIβ transcription. In primary cultures of somatotroph tumor tissue, hypoxic incubation could blunt the response to octreo...     »

Die vorliegende Studie zeigt gesteigerte Expression des Transkriptionsfaktors HIF-1α im Tumorgewebe von Patienten mit Akromegalie. Es konnte gezeigt werden, dass unter Hypoxie, HIF-1α den Transkriptionsfaktor Sp1 bindet und von dem Promoter der PKA regulatorischen Untereinheit IIβ (PRKARIIβ) sequestriert. In Primärzellkulturen von Tumorgewebe von Patienten mit Akromegalie führte Hypoxie zu einem Wirkungsverlust von SSA auf GH Sekretion. Zudem war eine starke Expression von HIF-1α im Tumorgewebe von Patienten mit Akromegalie mit einem geringeren therapeutischen Effekt auf IGF-1 assoziiert.      «

Die vorliegende Studie zeigt gesteigerte Expression des Transkriptionsfaktors HIF-1α im Tumorgewebe von Patienten mit Akromegalie. Es konnte gezeigt werden, dass unter Hypoxie, HIF-1α den Transkriptionsfaktor Sp1 bindet und von dem Promoter der PKA regulatorischen Untereinheit IIβ (PRKARIIβ) sequestriert. In Primärzellkulturen von Tumorgewebe von Patienten mit Akromegalie führte Hypoxie zu einem Wirkungsverlust von SSA auf GH Sekretion. Zudem war eine starke Expression von HIF-1α im Tumorgeweb...     »