Several proteases including matrix metalloproteinases (MMPs), cysteine proteases (CPs), and serine proteases (e.g. the uPA/plasmin system) are involved in cancer cell invasion and metastasis. In the present study we designed multifunctional inhibitors that efficiently inhibit the enzymatic activity of MMPs, CPs and uPA/uPA-receptor interaction. Recombinant inhibitors were at first produced in E. coli expression system and characterized in vitro. Inoculation of the ovarian cancer cells expressing these multifunctional inhibitors into the peritoneum cavity of nude mice resulted in a significant reduction of tumor burden and spread compared to a vector-transfected control cell line.     «

Several proteases including matrix metalloproteinases (MMPs), cysteine proteases (CPs), and serine proteases (e.g. the uPA/plasmin system) are involved in cancer cell invasion and metastasis. In the present study we designed multifunctional inhibitors that efficiently inhibit the enzymatic activity of MMPs, CPs and uPA/uPA-receptor interaction. Recombinant inhibitors were at first produced in E. coli expression system and characterized in vitro. Inoculation of the ovarian cancer cells expressing...     »

Tumorzell-Invasion und Metastasierung werden u.a. durch verschiedene Proteasen, wie z.B. Matrixmetalloproteinasen (MMPs), Serinproteasen (u.a. der Urokinae-Typ Plasminogen Aktivator; uPA) und Cysteinproteasen (CPs), vermittelt. In dieser Arbeit wurden multifunktionelle Inhibitoren entwickelt, die in der Lage sind, MMPs, CPs und die uPA/uPA-Rezeptor Interaktion effizient zu inhibieren. Die Inhibitoren wurden zunächst in einem E. coli-Expressionssystem rekombinant produziert und in vitro charakterisiert. In vivo Nacktmaus-Versuche zeigten, dass die Expression dieser multifunktionalen Inhibitoren in Ovarialkarzinomzellen zu einer signifikanten Reduktion des Tumorwachstums und der intraperitonealen Ausbreitung führen.     «

Tumorzell-Invasion und Metastasierung werden u.a. durch verschiedene Proteasen, wie z.B. Matrixmetalloproteinasen (MMPs), Serinproteasen (u.a. der Urokinae-Typ Plasminogen Aktivator; uPA) und Cysteinproteasen (CPs), vermittelt. In dieser Arbeit wurden multifunktionelle Inhibitoren entwickelt, die in der Lage sind, MMPs, CPs und die uPA/uPA-Rezeptor Interaktion effizient zu inhibieren. Die Inhibitoren wurden zunächst in einem E. coli-Expressionssystem rekombinant produziert und in vitro charakte...     »