RT2/TCR1 mice represent an animal model of peripheral tolerance induction towards an endogenously expressed tumor Ag (SV40 T antigen). Applying this model, the role of the immunosuppressive cytokine IL-10 during tolerance induction was analyzed. IL-10 was not required for the developmental induction of peripheral tolerance. Nevertheless, IL-10 was crucial for maintenance of peripheral tolerance since antigenic stimulation in vivo broke the anergic state of transgenic T cells in RT2/TCR/IL-10KO mice. Additionally, tolerance induction in the RT2/TCR1 model correlates with the appearance of CD25+ transgenic T cells. It could be demonstrated that these cells are regulatory T cells able to suppress antigen-specific proliferation in vitro. Furthermore, peripheral tolerance induction in RT2/TCR1 mice depends on the presence of peripheral lymph nodes, since RT2/TCR1 mice crossed into a gene deficient background devoid of peripheral lymph nodes (LTbRKO) were not able to establish peripheral tolerance.     «

RT2/TCR1 mice represent an animal model of peripheral tolerance induction towards an endogenously expressed tumor Ag (SV40 T antigen). Applying this model, the role of the immunosuppressive cytokine IL-10 during tolerance induction was analyzed. IL-10 was not required for the developmental induction of peripheral tolerance. Nevertheless, IL-10 was crucial for maintenance of peripheral tolerance since antigenic stimulation in vivo broke the anergic state of transgenic T cells in RT2/TCR/IL-10KO m...     »

Im Rahmen der vorliegenden Arbeit wurde die periphere Toleranzinduktion gegenüber einem endogen exprimierten Tumorantigen (SV40 T Antigen) mittels des RT2/TCR1 Mausmodells untersucht. Die Rolle des immunsuppressiven Cytokines IL-10 während der Toleranzinduktion wurde durch Einbringung der RT2/TCR1-Transgene in den IL-10KO Hintergrund getestet. Periphere Toleranz in RT2/TCR1 Mäusen konnte unabhängig von IL-10 induziert werden. IL-10 nimmt jedoch eine entscheidende Rolle in der Aufrechterhaltung peripherer Toleranz während starker antigener Stimulation wahr. Desweiteren konnte gezeigt werden, dass CD25+ transgene T Zellen aus toleranten RT2/TCR1 Mäusen regulatorische T-Zellen darstellen, die in vitro Antigen-spezifische T-Zellantworten hemmen können. Ausserdem konnte gezeigt werden dass periphere Toleranzinduktion von der Anwesenheit peripherer Lymphknoten abhängig ist. RT2/TCR1 Mäuse in einem Gen defizienten Hintergrund indem die Entwicklung peripherer Lymphknoten blockiert ist (LTbRKO) konnten keine periphere Toleranz etablieren.     «

Im Rahmen der vorliegenden Arbeit wurde die periphere Toleranzinduktion gegenüber einem endogen exprimierten Tumorantigen (SV40 T Antigen) mittels des RT2/TCR1 Mausmodells untersucht. Die Rolle des immunsuppressiven Cytokines IL-10 während der Toleranzinduktion wurde durch Einbringung der RT2/TCR1-Transgene in den IL-10KO Hintergrund getestet. Periphere Toleranz in RT2/TCR1 Mäusen konnte unabhängig von IL-10 induziert werden. IL-10 nimmt jedoch eine entscheidende Rolle in der Aufrechterhaltung p...     »