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- Originaltitel:
- Stat3 ist ein wichtiger Regulator der Progression präneoplastischer Läsionen im in-vivo-Modell der pankreatischen Onkogenese
- Übersetzter Titel:
- Stat3 defines an important regulator of progression of preneoplastic lesions during pancreatic oncogenesis
- Autor:
- Ludes, Katharina
- Jahr:
- 2013
- Dokumenttyp:
- Dissertation
- Fakultät/School:
- Fakultät für Medizin
- Betreuer:
- Algül, Hana (Priv.-Doz. Dr.)
- Gutachter:
- Algül, Hana (Priv.-Doz. Dr.); Greten, Florian R. (Prof. Dr.); Kleeff, Jörg H. (Prof. Dr.)
- Sprache:
- de
- Fachgebiet:
- MED Medizin
- Kurzfassung:
- Der Transkriptionsfaktor Stat3 (signal transducer and activator of transcription 3) konnte in konstitutiv aktiver Form in humanen Pankreaskarzinomen (PC) und Zelllinien nachgewiesen werden. Seine Funktion in der pankreatischen Onkogenese blieb bisher jedoch unbeleuchtet. Im KrasG12D-Modell des PC entwickeln Mäuse altersabhängig das komplette Spektrum pankreatischer intraepithelialer Neoplasien (PanINs), welche identisch zu humanen PanINs sind. Unter Zuhilfenahme der Cre/loxP-Technologie konnten wir eine Inaktivierung des Stat3-Signalwegs im KrasG12D-Modell erzielen. Vergleichende immunhisto- und proteinchemische Analysen Stat3-defizienter KrasG12D; Stat3∆panc- mit Stat3-profizienten KrasG12D-Mäusen stellten Stat3 als einen essentiellen Regulator der PanIN-Progression im murinen in-vivo-Modell der pankreatischen Onkogenese heraus. Der Stat3-Signalweg ist daher ein vielversprechender klinischer Ansatzpunkt in der Therapie des PC.
- Übersetzte Kurzfassung:
- The transcription factor Stat3 (signal transducer and activator of transcription 3) is constitutively acitvated in human pancreatic adenocarcinomas (PC). However, the function of Stat3 during pancreatic oncogenesis remained unknown so far. Mice expressing KrasG12D in the pancreas develop pancreatic intraepithelial neoplasias (PanINs) in time which are identical to human PanINs. Using Cre/loxP-technique we established a mouse line which lacks Stat3-signaling in the KrasG12D-mouse-model. Comparative immunhisto- and proteinchemical analysis of Stat3-deficient KrasG12D; Stat3∆panc- with Stat3-proficient KrasG12D-mice clearly demonstrate that Stat3 defines an essential regulator of the progression of preneoplastic lesions in during pancreatic oncogenesis. Our data reveal that Stat3 is a promising therapeutic target in PC.
- WWW:
- https://mediatum.ub.tum.de/?id=1083938
- Eingereicht am:
- 04.10.2011
- Mündliche Prüfung:
- 04.07.2013
- Dateigröße:
- 29120326 bytes
- Seiten:
- 84
- Urn (Zitierfähige URL):
- https://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn:nbn:de:bvb:91-diss-20130704-1083938-0-4
- Letzte Änderung:
- 06.08.2013
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