NIPA (nuclear interacting partner of anaplastic lymphoma kinase) ist in seiner Funktion als F-Box Protein bisher hauptsächlich wegen seiner Bedeutung am Übergang des ungestörten Zellzyklus in die Mitose erforscht worden. Untersuchungen dieser Arbeit sollten Aufschluss darüber geben, wie NIPA in den Zellzyklus nach DNS-Schädigung einzuordnen sei. In dieser Arbeit konnte gezeigt werden, dass es nach ganz unterschiedlichen Zellschädigungen zu einer Phosphorylierung von NIPA kommt und dass diese am Serinrest 354 des Proteins erfolgt. Versuche mit p53-defizienten Zellen belegen, dass die Phosphorylierung von NIPA nach DNS-Schädigung p53 unabhängig erfolgt. Es gibt Anzeichen dafür, dass sowohl Erk2 als auch Kinasen des ATR-Signalweges für diesen Phosphorylierungsvorgang verantwortlich sind. Beim Vergleich NIPA-exprimierender und NIPA-defizienter Zellen wurde beobachtet, dass NIPA nach Zellschädigung eine antiapoptotische Wirkung besitzt. Das Ziel weiterer Versuche war es eine mögliche Funktion von NIPA als Kontrollpunktprotein am G2/M-Übergang nachzuweisen. Abschließende Ergebnisse dieser Arbeit geben einen Hinweis darauf, dass NIPA an die DNS bindet. Diese Aussage gilt es jedoch zukünftig zu bekräftigen.     «

NIPA (nuclear interacting partner of anaplastic lymphoma kinase) ist in seiner Funktion als F-Box Protein bisher hauptsächlich wegen seiner Bedeutung am Übergang des ungestörten Zellzyklus in die Mitose erforscht worden. Untersuchungen dieser Arbeit sollten Aufschluss darüber geben, wie NIPA in den Zellzyklus nach DNS-Schädigung einzuordnen sei. In dieser Arbeit konnte gezeigt werden, dass es nach ganz unterschiedlichen Zellschädigungen zu einer Phosphorylierung von NIPA kommt und dass diese a...     »

NIPA (nuclear interacting partner of anaplastic lymphoma kinase) is a protein. It is known for its important role in the transition of the undisturbed cell cycle to mitosis. The goal of this project was to examine the activity of NIPA after treatment with different cell damaging agents, and to further clarify how this protein participates in cell cycle regulation after DNA damage. This study showed that NIPA does result in phosphorylation after different cell damages and that this phosphorylation occurs on the serine residue 354. Experiments with p53-deficient cells identified that the phosphorylation of NIPA after DNA damage is p53 independent. There is evidence that Erk2 and the ATR pathway are involved in the phosphorylation process. The comparison of NIPA-deficient cells with NIPA-expressing cells showed that the deficient cells are more sensitive to DNA damage. The next experiments aimed to determine the role of NIPA as a checkpoint protein at the G2/M-checkpoint. The final experiments provided some support for the theory that NIPA directly binds to DNA, but the presence and nature of such binding still needs to be clarified.     «

NIPA (nuclear interacting partner of anaplastic lymphoma kinase) is a protein. It is known for its important role in the transition of the undisturbed cell cycle to mitosis. The goal of this project was to examine the activity of NIPA after treatment with different cell damaging agents, and to further clarify how this protein participates in cell cycle regulation after DNA damage. This study showed that NIPA does result in phosphorylation after different cell damages and that this phosphorylatio...     »