Ziel vorliegender Arbeit war die in vivo Funktionsanalyse kortikaler Neurone mittels Zwei-Photonen Fluoreszenzmikroskopie in einem Mausmodell der Alzheimer-Krankheit. Es wird gezeigt, dass die Funktion kortikaler Neurone der Schicht 2/3 in sechs bis zehn Monate alten transgenen Mäusen massiv gestört ist. Diese Störung ist gekennzeichnet durch das gehäufte Auftreten von stummen sowie hyperaktiven Neuronen. Ferner wird gezeigt, dass hyperaktive Neurone nur in unmittelbarer Plaquenähe auftreten und der Mechanismus der Hyperaktivität auf einer synaptischen Enthemmung der Zellen beruht. Die beschriebene neuronale Funktionsstörung korreliert zeitlich mit Lern- und Gedächtnisdefiziten und könnte somit für das Verständnis der Mechanismen der Alzheimer-Krankheit sowie für therapeutische Ansätze unmittelbar relevant sein.     «

Ziel vorliegender Arbeit war die in vivo Funktionsanalyse kortikaler Neurone mittels Zwei-Photonen Fluoreszenzmikroskopie in einem Mausmodell der Alzheimer-Krankheit. Es wird gezeigt, dass die Funktion kortikaler Neurone der Schicht 2/3 in sechs bis zehn Monate alten transgenen Mäusen massiv gestört ist. Diese Störung ist gekennzeichnet durch das gehäufte Auftreten von stummen sowie hyperaktiven Neuronen. Ferner wird gezeigt, dass hyperaktive Neurone nur in unmittelbarer Plaquenähe auftreten und...     »

The aim of the project was to investigate the function of cortical neurons by using two-photon imaging in a mouse model of Alzheimer's disease. Overall, activity of cortical layer 2/3 neurons is profoundly impaired in 6- to 10-months-old transgenic mice. This impairment includes the occurrence of abnormally silent and hyperactive neurons. Hyperactive neurons are clustered in the immediate vicinity of plaques. Notably, hyperactivity appears to be due to a relative decrease in synaptic inhibition. The dysfunction of cortical neurons correlates with learning and memory deficits. Therefore, the findings may contribute to our understanding of the disease mechanisms and thus may represent a target for future therapies.      «

The aim of the project was to investigate the function of cortical neurons by using two-photon imaging in a mouse model of Alzheimer's disease. Overall, activity of cortical layer 2/3 neurons is profoundly impaired in 6- to 10-months-old transgenic mice. This impairment includes the occurrence of abnormally silent and hyperactive neurons. Hyperactive neurons are clustered in the immediate vicinity of plaques. Notably, hyperactivity appears to be due to a relative decrease in synaptic inhibition....     »