Toll-like receptors detect specific microbial compounds and initially activate the immune system. My thesis demonstrates an overlap in ligand specificity of TLR2 and TLR4. Furthermore both receptors were inhibited upon in vivo administration of monoclonal anti-TLR2 and anti-TLR4 anibodies. We established a clinically orientated mouse model for septic shock within which only blockade of both TLR2 and TLR4 in combination with antibiotic therapy prevented mice from otherwise fatal shock syndromes. Additionally we observed TLR4-dependent IFNγ-release which induces upregulation of TLR2-sensitivity during Gram-negative infection.      «

Toll-like receptors detect specific microbial compounds and initially activate the immune system. My thesis demonstrates an overlap in ligand specificity of TLR2 and TLR4. Furthermore both receptors were inhibited upon in vivo administration of monoclonal anti-TLR2 and anti-TLR4 anibodies. We established a clinically orientated mouse model for septic shock within which only blockade of both TLR2 and TLR4 in combination with antibiotic therapy prevented mice from otherwise fatal shock syndromes....     »

Toll-like Rezeptoren (TLRs) erkennen spezifische mikrobielle Komponenten und lösen daraufhin eine Immunantwort aus. Im Rahmen dieser Dissertation konnten Überschneidungen in der Ligandenspezifität von TLR2 und TLR4 gezeigt werden. Zudem wurden beide Rezeptoren durch in vivo Applikation von, für sie spezifischen, monoklonalen Antikörpern in ihrer Funktion gehemmt. In einem eigens etablierten experimentellen Mausmodell für septischen Schock schützte nur die Blockade von TLR2 mit TLR4 in Kombination mit einer konsequenten Antibiotikatherapie vor Letalität. Zudem konnte eine TLR4 abhängige, erhöhte TLR2 Sensitivität, vermittelt durch IFNγ während Gram-negativer Infektion beschrieben werden.     «

Toll-like Rezeptoren (TLRs) erkennen spezifische mikrobielle Komponenten und lösen daraufhin eine Immunantwort aus. Im Rahmen dieser Dissertation konnten Überschneidungen in der Ligandenspezifität von TLR2 und TLR4 gezeigt werden. Zudem wurden beide Rezeptoren durch in vivo Applikation von, für sie spezifischen, monoklonalen Antikörpern in ihrer Funktion gehemmt. In einem eigens etablierten experimentellen Mausmodell für septischen Schock schützte nur die Blockade von TLR2 mit TLR4 in Kombinatio...     »