Konstruktion von bifunktionellen Anticalin-Fusionsproteinen für die gerichtete Diagnostik/Therapie

Eggenstein, Evelyn

Evelyn Eggenstein

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Originaltitel:: Konstruktion von bifunktionellen Anticalin-Fusionsproteinen für die gerichtete Diagnostik/Therapie
Übersetzter Titel:: Construction of bifunctional Anticalin-fusion proteins for directed diagnostics/therapy
Autor:: Eggenstein, Evelyn
Jahr:: 2017
Dokumenttyp:: Dissertation
Fakultät/School:: Fakultät Wissenschaftszentrum Weihenstephan
Betreuer:: Skerra, Arne (Prof. Dr.)
Gutachter:: Skerra, Arne (Prof. Dr.); Schwaiger, Markus (Prof. Dr.)
Sprache:: de
Fachgebiet:: BIO Biowissenschaften; CHE Chemie
Stichworte:: Anticalin, Protein-Engineering, PASylierung, Pretargeting, Radiodiagnostik
Übersetzte Stichworte:: Anticalin, protein engineering, PASylation, pretargeting, radiodiagnostics
TU-Systematik:: CHE 800d
Kurzfassung:: Bifunktionelle Proteine bieten vielversprechende Reagenzien zur Radiodiagnostik/-therapie von Krebserkrankungen gemäß dem Pretargeting-Konzept. Nach rationaler Optimierung wurde ein neuartiges Bindeprotein („Anticalin“) mit pM Affinität für Me·DTPA-CHX-A'' über ein PAS-Polypeptid mit einem anderen Anticalin (Antigen: Fn ED-B) bzw. einem scFv (Antigen: CEA) fusioniert und in dieser Form biochemisch charakterisiert. Pretargeting des Tumors wurde in Mausstudien unter Einsatz eines bivalenten Radiochelats, (Lu·DTPA)₂, für das scFv-Anticalin nachgewiesen. Zudem wurden ChromoCaline (Anticalin-eGFP-Fusionen) als Reagenzien für die fluoreszenzbasierte Zelldiagnostik hergestellt.
Übersetzte Kurzfassung:: Bifunctional proteins constitute promising tools for radiodiagnostics/-therapy of tumor diseases according to the pretargeting concept. A rationally engineered novel binding protein („Anticalin“) with pM affinity for Me·DTPA-CHX-A'' was fused to an Anticalin (antigen: Fn ED-B) as well as a scFv (antigen: CEA), respectively, using a PAS-polypeptide and was characterized in this format in biochemical assays. For the scFv/Anticalin fusion protein, tumor pretargeting was shown in mouse studies in which a bivalent radiochelate, (Lu·DTPA)₂, was applied as tracer. Moreover, ChromoCalins (Anticalin-eGFP fusion proteins) were constructed as reagents for fluorescence-based cell diagnostics.
WWW:: https://mediatum.ub.tum.de/?id=1344466
Eingereicht am:: 03.02.2017
Mündliche Prüfung:: 14.12.2017
Dateigröße:: 48877876 bytes
Seiten:: 205
Urn (Zitierfähige URL):: https://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn:nbn:de:bvb:91-diss-20171214-1344466-1-8
Letzte Änderung:: 03.01.2018
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