Nach einer Koronarintervention erhalten Patienten eine duale antithrombozytäre Therapie mit ASS und Clopidogrel um das peri- und postinterventionelle Risiko thrombotischer Komplikationen zu reduzieren. Für Clopidogrel ist das individuelle Ansprechen auf die Behandlung jedoch nicht einheitlich. Vor allem das polymorph exprimierte Leberenzym CYP2C19 hat einen Einfluss auf die in vivo Wirkung von Clopidogrel. Ziel dieser Arbeit war es den isolierten und wechselseitigen Einfluss von zwei häufigen CYP-Allelen (CYP2C19*2 und CYP2C19*17) auf die Metabolisierung und damit auf die Aktivierung von Clopidogrel zu untersuchen und einen Zusammenhang mit ischämischen Ereignissen (*2) oder Blutungskomplikationen (*17) aufzuzeigen. Zusätzlich wurde die Wechselwirkung von Clopidogrel mit Omeprazol auf die Werte der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation untersucht. Neben der Genotypisierung auf die zwei untersuchten Allele erfolgten Messungen der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation mittels Multiplate Analyzer. Abhängig vom jeweiligen Genotypen und der hierdurch veränderten Metabolisierung von Clopidogrel zeigte sich ein gesteigertes Blutungsrisiko bei Patienten mit *17-Trägerstatus bzw. ein erhöhtes Risiko für ischämische Komplikationen wie Stentthrombosen für Patienten mit der *2-Allelvariante. Hinsichtlich des Einflusses von Omeprazol zeigte sich eine allelunabhängige, hemmende Wirkung auf den Clopidogrelmetabolismus.     «

Nach einer Koronarintervention erhalten Patienten eine duale antithrombozytäre Therapie mit ASS und Clopidogrel um das peri- und postinterventionelle Risiko thrombotischer Komplikationen zu reduzieren. Für Clopidogrel ist das individuelle Ansprechen auf die Behandlung jedoch nicht einheitlich. Vor allem das polymorph exprimierte Leberenzym CYP2C19 hat einen Einfluss auf die in vivo Wirkung von Clopidogrel. Ziel dieser Arbeit war es den isolierten und wechselseitigen Einfluss von zwei häufigen CY...     »

After coronary interventions patients get treated with a dual antiplatelet therapy with ASS and Clopidogrel to reduce the peri- and postinterventional risk for thrombotic complications. It is known that there is an individual, non uniform response to treatment with Clopidogrel. Especially the polymorphically expressed liver enzyme CYP2C19 has influence on the Clopidogrel metabolism and therefore its effects in patients. Aim of these two studies has been to inquire the isolated and mutual influence of the two most common CYP-alleles (CYP2C19*2 and CYP2C19*17) on the Clopidogrel metabolism by examinating the activation of Clopidogrel depending on the genotype and thereby to show a connection to ischemic events (*2) or bleedings (*17). Furthermore the interaction of Clopidogrel and Omeprazol regarding its effect on the ADP-induced platelet aggregation has been object of these studies. The alleles were identified by genotyping, platelet function was tested with the Multiplate Analyzer. Depending on the genotype and the hereby changed metabolism there is a higher risk for bleeding in patients carrying the *17-allel respectively an increased risk for ischemic events like stent thrombosis for *2-carriers. Concerning the influence of an interactive effect of Clopidogrel and Omeprazol, it was possible to show an independently inhibitory effect on the Clopidogrel metabolism.     «

After coronary interventions patients get treated with a dual antiplatelet therapy with ASS and Clopidogrel to reduce the peri- and postinterventional risk for thrombotic complications. It is known that there is an individual, non uniform response to treatment with Clopidogrel. Especially the polymorphically expressed liver enzyme CYP2C19 has influence on the Clopidogrel metabolism and therefore its effects in patients. Aim of these two studies has been to inquire the isolated and mutual influen...     »