In dieser Arbeit wurde eine Lock-in Messmethode für Kraftspektrometer entwickelt, um die Kraftauflösung des Instruments um ein bis zwei Größenordnungen zu verbessern. Diese Methode ermöglichte es, den Faltungspfad der Filamin Domäne 4 aus Dictyostelium discoideum (ddFLN4) sowie von humanem Ubiquitin unter äußerer Kraft zu untersuchen. Es wurde ein Modell entwickelt, das die Faltungskinetik von Proteinen unter Kraft beschreibt und hilfreiche Vorhersagen für zukünftige Experimente bezüglich Konformationskinetik unter Kraft machen kann. Durch eine ausführliche Mutationsstudie konnte auch die kraftfreie Faltungsbarriere von ddFLN4 untersucht werden. Ferner ermöglichten die Mutationen eine detaillierte Untersuchung der stabilisierenden Wechselwirkung für die mechanische Entfaltung. Die gewonnenen Erkenntnisse helfen die hochdimensionale Energielandschaft der Proteinfaltung genauer zu verstehen.     «

In dieser Arbeit wurde eine Lock-in Messmethode für Kraftspektrometer entwickelt, um die Kraftauflösung des Instruments um ein bis zwei Größenordnungen zu verbessern. Diese Methode ermöglichte es, den Faltungspfad der Filamin Domäne 4 aus Dictyostelium discoideum (ddFLN4) sowie von humanem Ubiquitin unter äußerer Kraft zu untersuchen. Es wurde ein Modell entwickelt, das die Faltungskinetik von Proteinen unter Kraft beschreibt und hilfreiche Vorhersagen für zukünftige Experimente bezüglich Konfor...     »

In this thesis, a lock-in measurement protocol was developed in order to increase the force resolution of an AFM by 1 to 2 orders of magnitude. This method enabled folding studies of filamin domain 4 (ddFLN4) and human ubiquitin under force. A new model was developed to describe the folding kinetics of proteins under external force. This model can also give helpful predictions for upcoming experiments with conformational changes under force. A mutational study on ddFLN4 helped understanding the force free folding barrier. Furthermore, these mutations gave insights into the mechanical stability of ddFLN4. Overall, these experiments revealed important details on the high-dimensional free energy landscape of protein folding.      «

In this thesis, a lock-in measurement protocol was developed in order to increase the force resolution of an AFM by 1 to 2 orders of magnitude. This method enabled folding studies of filamin domain 4 (ddFLN4) and human ubiquitin under force. A new model was developed to describe the folding kinetics of proteins under external force. This model can also give helpful predictions for upcoming experiments with conformational changes under force. A mutational study on ddFLN4 helped understanding the...     »