The highly conserved DnaK-DnaJ-GrpE system protects cells against elevated temperatures. Under oxidative heat stress conditions, however, DnaK reversibly looses its chaperone activity. This is caused by a dramatic degrease of the cellular ATP concentration due to oxidative stress. Now, the ATP-independent, redox-regulated chaperone holdase Hsp33 binds to aggregation sensitive proteins until non-stress conditions are restored. Then, DnaK reactivates and supports the refolding of Hsp33-bound substrate proteins. Studies with the co-chaperone DnaJ show an independent function for DnaJ’s two highly conserved zinc centers. While zinc center I is important for DnaJ’s autonomous, DnaK-independent chaperone activity, zinc center II is essential for the catalytic activity of the DnaK-DnaJ-GrpE machine. In addition to the J-domain of DnaJ, DnaK needs to interact with zinc center II in order to reach high affinity for substrate proteins.     «

The highly conserved DnaK-DnaJ-GrpE system protects cells against elevated temperatures. Under oxidative heat stress conditions, however, DnaK reversibly looses its chaperone activity. This is caused by a dramatic degrease of the cellular ATP concentration due to oxidative stress. Now, the ATP-independent, redox-regulated chaperone holdase Hsp33 binds to aggregation sensitive proteins until non-stress conditions are restored. Then, DnaK reactivates and supports the refolding of Hsp33-bound subst...     »

Das hochkonservierte Dank-DnaJ-GrpE Chaperon System schützt Zellen gegen stark erhöhte Umgebungstemperaturen. Unter extremen oxidativen Stressbedingungen verliert DnaK jedoch reversibel seine Aktivität. Dies beruht auf der, durch oxidativen Stress hervorgerufenen Abnahme der intrazellulären ATP Konzentration. Nun werden aggregationssensitive Proteine von dem redox regulierten, ATP-unabhängigen Chaperon Hsp33 gebunden bis Nicht-Stressbedingungen wiederhergestellt sind. DnaK reaktiviert und kann nun die Rückfaltung der an Hsp33 gebundenen Proteine unterstützen. Studien an dem Co-Chaperon DnaJ zeigten eine unabhängige Funktion für die beiden hochkonservierten Zink Zentren. Zn-Zentrum I ist für die autonome Chaperonaktivität von DnaJ verantwortlich, während Zn-Zentrum II unabdingbar für die katalytische Aktivität der DnaK/DnaJ/GrpE Maschinerie ist. Zusätzlich zur J-Domäne von DnaJ muss DnaK mit Zn-Zentrum II in Kontakt treten, um seine hohe Substrataffinität zu erreichen.     «

Das hochkonservierte Dank-DnaJ-GrpE Chaperon System schützt Zellen gegen stark erhöhte Umgebungstemperaturen. Unter extremen oxidativen Stressbedingungen verliert DnaK jedoch reversibel seine Aktivität. Dies beruht auf der, durch oxidativen Stress hervorgerufenen Abnahme der intrazellulären ATP Konzentration. Nun werden aggregationssensitive Proteine von dem redox regulierten, ATP-unabhängigen Chaperon Hsp33 gebunden bis Nicht-Stressbedingungen wiederhergestellt sind. DnaK reaktiviert und kann n...     »