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Original title:
Elucidating the mechanism of action of the natural product xanthocillin X & tailored cofactor traps for the in situ detection of hemithioacetal-forming pyridoxal kinases
Translated title:
Aufklärung des Wirkungsmechanismus des Naturstoffs Xanthocillin X & Entwicklung von Cofaktor-Analoga für den in-situ Nachweis von Hemithioacetal-bildenden Pyridoxalkinasen
Author:
Hübner, Ines
Year:
2021
Document type:
Dissertation
Faculty/School:
Fakultät für Chemie
Advisor:
Sieber, Stephan A. (Prof. Dr.)
Referee:
Sieber, Stephan A. (Prof. Dr.); Zeymer, Cathleen (Prof. Dr.); Wuest, William (Assoc. Prof. Dr.)
Language:
en
Subject group:
CHE Chemie
Keywords:
natural product, isonitrile, mechanism of action, ABPP, antibiotic, cofactor, heme, pyridoxal kinase.
Translated keywords:
Wirkmechanism, Naturstoff, Antibiotikum, Cofaktor, Häm, Pyridoxalkinase, ABPP.
TUM classification:
CHE 600; CHE 800
Abstract:
In this work, the mechanism of action of the natural product xanthocillin X was elucidated, which exhibits impressive activity against numerous bacterial pathogens. As it turned out, xanthocillin X binds to the cofactor heme and a dysregulation of the heme biosynthesis is the lethal consequence. In the second part of the work, probes based on the pyridoxal scaffold have been developed, which allow a reliable detection of pyridoxal kinases in bacteria that form a hemithioacetal with pyridoxal d...     »
Translated abstract:
Im Rahmen dieser Arbeit wurde der Wirkungsmechanismus des Naturstoffs Xanthocillin X aufgeklärt, der eine beeindruckende Aktivität gegen zahlreiche bakterielle Krankheitserreger aufweist. Wie sich herausstellte, bindet Xanthocillin X an den Cofaktor Häm und eine Dysregulierung der Häm-Biosynthese ist die letale Folge. Im zweiten Teil der Arbeit wurden Sonden basierend auf dem Grundgerüst des Pyridoxals entwickelt, mit denen Pyridoxalkinasen, die bei der Katalyse mit Pyridoxal ein Hemithioaceta...     »
WWW:
https://mediatum.ub.tum.de/?id=1579780
Date of submission:
27.11.2020
Oral examination:
29.01.2021
File size:
9823209 bytes
Pages:
200
Urn (citeable URL):
https://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn:nbn:de:bvb:91-diss-20210129-1579780-1-3
Last change:
09.04.2021
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