Epigenetische Alterationen, die DNA-Methylierung und Histonmodifikationen betreffen, sind eng mit der humanen Karzinogenese verbunden. Sie verändern die Chromatinstruktur und Transkription und können den Effekt DNA-schädigender Chemotherapeutika beeinflussen. In dieser Arbeit wurde die prognostische und prädiktive Bedeutung der Expression epigenetischer Effektorproteine wie DNA-Methyltransferasen (DNMTs), Histondeacetylasen (HDACs) und Polycombproteine für neoadjuvant chemotherapierte Magenkarzinome analysiert, wobei DNMT1 als vielversprechender Marker identifiziert wurde. In vitro Modelle zeigten einen funktionellen Zusammenhang der DNMT1-Expression und der Chemosensitivität, außerdem ergaben sich Hinweise auf eine Anwendbarkeit epigenetischer Inhibitoren als alternative Therapeutika. DNMT1 erwies sich somit als prädiktiver und prognostischer Biomarker sowie als eine potentielle Zielstruktur für die Behandlung von Magenkarzinomen.      «

Epigenetische Alterationen, die DNA-Methylierung und Histonmodifikationen betreffen, sind eng mit der humanen Karzinogenese verbunden. Sie verändern die Chromatinstruktur und Transkription und können den Effekt DNA-schädigender Chemotherapeutika beeinflussen. In dieser Arbeit wurde die prognostische und prädiktive Bedeutung der Expression epigenetischer Effektorproteine wie DNA-Methyltransferasen (DNMTs), Histondeacetylasen (HDACs) und Polycombproteine für neoadjuvant chemotherapierte Magenkarzi...     »

Epigenetic alterations which affect DNA methylation and the modification of histones are strongly linked to human carcinogenesis. They change the chromatin structure and transcription and may influence the effect of DNA-damaging agents. In this work the prognostic and predictive significance of the expression of epigenetically relevant proteins such as DNA methyltransferases (DNMTs), histone deacetylases (HDACs) and polycomb proteins for gastric cancer patients treated by neoadjuvant chemotherapy was analyzed, whereby DNMT1 was identified as a promising marker. In vitro models revealed a functional relationship between DNMT1 expression and chemosensitivity and provided evidence for the applicability of epigenetic inhibitors as alternative therapeutics. Hence DNMT1 was shown to be a predictive and prognostic biomarker as well as a potential therapeutic target for the treatment of gastric cancer.     «

Epigenetic alterations which affect DNA methylation and the modification of histones are strongly linked to human carcinogenesis. They change the chromatin structure and transcription and may influence the effect of DNA-damaging agents. In this work the prognostic and predictive significance of the expression of epigenetically relevant proteins such as DNA methyltransferases (DNMTs), histone deacetylases (HDACs) and polycomb proteins for gastric cancer patients treated by neoadjuvant chemotherap...     »