The Ewing Family of Tumors (ET) is the second most common malignancy of bone and soft tissue in children and young adults. The ET-specific fusion protein EWS/FLI1 induces the expression of the histone methyltransferase EZH2 (enhancer of zeste, Drosophila, homolog 2). EZH2 inhibits neuronal and endothelial differentiation and promotes expression of stem cell markers, thus maintaining the undifferentiated and highly malignant ET phenotype via epigenetic gene regulation. Additionally, EZH2 occupies promoter regions of putative tumor suppressor as well as oncogenic miRNAs and influences Argonaute Protein 2 expression. This study demonstrates the pivotal role of EZH2 as well as the involvement of Argonaute proteins and non-coding RNAs in ET pathogenesis and discloses new therapeutic modalities for the use of epigenetic drugs or miRNA therapeutics.     «

The Ewing Family of Tumors (ET) is the second most common malignancy of bone and soft tissue in children and young adults. The ET-specific fusion protein EWS/FLI1 induces the expression of the histone methyltransferase EZH2 (enhancer of zeste, Drosophila, homolog 2). EZH2 inhibits neuronal and endothelial differentiation and promotes expression of stem cell markers, thus maintaining the undifferentiated and highly malignant ET phenotype via epigenetic gene regulation. Additionally, EZH2 occupies...     »

Bei Kindern und jungen Erwachsenen stellt die Familie der Ewing Tumore (ET) die zweithäufigste maligne Erkrankung des Knochens und Weichgewebes dar. Das ET-spezifische EWS/FLI1 Fusionsprotein induziert die Expression der Histon-Methyltransferase EZH2 (enhancer of zeste, Drosophila, homolog 2). EZH2 inhibiert die neuronale und endotheliale Differenzierung über epigenetische Mechanismen. Zusätzlich fördert EZH2 die Expression von Stammzellmarkern und erhält so den undifferenzierten und hoch malignen ET-Phänotyp. EZH2 bindet zudem an Promotorregionen putativer Tumor-supprimierender als auch onkogener microRNAs und beeinflusst die Expression des Argonaute Proteins 2. Diese Arbeit stellt die zentrale Rolle von EZH2 als auch die Beteiligung von Argonaute Proteinen und nicht-kodierenden RNAs in der ET Pathogenese dar und eröffnet damit neue Behandlungsmodalitäten durch die Anwendung epigenetischer Medikamente oder von microRNA Therapeutika.      «

Bei Kindern und jungen Erwachsenen stellt die Familie der Ewing Tumore (ET) die zweithäufigste maligne Erkrankung des Knochens und Weichgewebes dar. Das ET-spezifische EWS/FLI1 Fusionsprotein induziert die Expression der Histon-Methyltransferase EZH2 (enhancer of zeste, Drosophila, homolog 2). EZH2 inhibiert die neuronale und endotheliale Differenzierung über epigenetische Mechanismen. Zusätzlich fördert EZH2 die Expression von Stammzellmarkern und erhält so den undifferenzierten und hoch malign...     »