Hsp90 is a dimeric molecular chaperone which is responsible for the maturation of signal transduction proteins. Its ATPase cycle is connected to large conformational changes. The establishment of a spectroscopic method (FRET) allowed the time resolved analysis of the conformational cycle in which sub-steps could be identified. The comprehensive kinetic model presented suggests that conformational changes, in which the association of the ATP-binding N-terminal domains play an important role, are rate-limiting for the overall ATP hydrolysis. Furthermore, the model enables to kinetically describe the complex reaction pathway of the structural changes. Hsp90 is regulated by many Co-chaperones. It has been shown that they interact conformation-specific and stabilise specific conformations of Hsp90 accelerating or decelerating the Hsp90 ATPase activity.     «

Hsp90 is a dimeric molecular chaperone which is responsible for the maturation of signal transduction proteins. Its ATPase cycle is connected to large conformational changes. The establishment of a spectroscopic method (FRET) allowed the time resolved analysis of the conformational cycle in which sub-steps could be identified. The comprehensive kinetic model presented suggests that conformational changes, in which the association of the ATP-binding N-terminal domains play an important role, are...     »

Hsp90 ist ein dimeres molekulares Chaperon, das in eukaryotischen Zellen für die korrekte Faltung und Reifung wichtiger Signalproteine verantwortlich ist. Hsp90 besitzt ATPase Aktivität und durchläuft einen Zyklus, in dem das Protein verschiedene Konformationen einnimmt. Durch die Etablierung einer spektroskopischen Methode (FRET), die es erlaubt diese Struktur-Änderungen zeitaufgelöst zu verfolgen, gelang es, Zwischenstufen im Hsp90-Zyklus zu identifizieren und deren Bedeutung für die ATPase Aktivität nachzuweisen. Dabei spielt vor allem die Assoziation der ATP-bindenden N-terminalen Domänen des dimeren Hsp90 eine Rolle. Das aufgestellte kinetische Model ermöglicht es die zeitliche Abfolge des komplexen Reaktionsweges zu beschreiben. Hsp90 wird durch viele Co-Chaperone reguliert. Es konnte gezeigt werden, dass diese konformations-spezifisch mit Hsp90 interagieren und durch Stabilisierung bestimmter Strukturen den ATPase Zyklus verlangsamen oder beschleunigen können.      «

Hsp90 ist ein dimeres molekulares Chaperon, das in eukaryotischen Zellen für die korrekte Faltung und Reifung wichtiger Signalproteine verantwortlich ist. Hsp90 besitzt ATPase Aktivität und durchläuft einen Zyklus, in dem das Protein verschiedene Konformationen einnimmt. Durch die Etablierung einer spektroskopischen Methode (FRET), die es erlaubt diese Struktur-Änderungen zeitaufgelöst zu verfolgen, gelang es, Zwischenstufen im Hsp90-Zyklus zu identifizieren und deren Bedeutung für die ATPase Ak...     »