In the present study the involvement of the sodium channel isoform NaV1.7 and the cGMP-dependent protein kinase I (cGKI) was investigated in the regulation of glucagon secretion. The detailed analysis of control and NaV1.7 deficient pancreatic A-cells of Langerhans showed that NaV1.7 is a negativ regulator of glucagon secretion at high glucose concentrations. Furthermore, the functional invovlement of the cGMP/cGKI signaling cascade was demonstrated in the mechanisms of glucagon release. For the first time well known components (soluble and particular guanylyl cyclases, phosphodiesterase V and cGKIa) of this signaling pathway were identified in pancreatic islets. The detailed investigations of cGKI deficient mouse models in vivo and in vitro revealed that cGKI inhibits glucagon release in A-cells of the islets of Langerhans. These results might contribute to a better understanding of type-2 diabetes disease.     «

In the present study the involvement of the sodium channel isoform NaV1.7 and the cGMP-dependent protein kinase I (cGKI) was investigated in the regulation of glucagon secretion. The detailed analysis of control and NaV1.7 deficient pancreatic A-cells of Langerhans showed that NaV1.7 is a negativ regulator of glucagon secretion at high glucose concentrations. Furthermore, the functional invovlement of the cGMP/cGKI signaling cascade was demonstrated in the mechanisms of glucagon release. For the...     »

Ziel dieser Arbeit war es, die Regulation der Glukagonsekretion durch die Natriumkanal-Isoform NaV1.7 und die cGMP-abhängige Proteinkinase Typ I (cGKI) zu untersuchen. Die vergleichende Analyse von Kontroll- und NaV1.7-defizienten Langerhansschen A-Zellen ergab, dass der NaV1.7 ein negativer Regulator der Glukagonsekretion bei hohen Blutzuckerspiegeln ist. Für den cGMP/cGKI-Signalweg konnte zum ersten Mal eine funktionale Beteiligung an der Glukagonsekretion nachgewiesen werden. Bekannte Komponenten (lösliche und membranständige Guanylylcyclase, Phosphodiesterase-5 und cGKIa) dieses Signalwegs wurden erstmals in den Inselzellen identifiziert. Die in vivo und in vitro Untersuchung verschiedener cGKI-defizienter Mausmodelle zeigte, dass die cGKI die Glukagonfreisetzung aus den Langerhansschen A-Zellen inhibiert. Diese Ergebnisse könnten zu einem besseren Verständnis der Typ-2 Diabeteserkrankung beitragen.     «

Ziel dieser Arbeit war es, die Regulation der Glukagonsekretion durch die Natriumkanal-Isoform NaV1.7 und die cGMP-abhängige Proteinkinase Typ I (cGKI) zu untersuchen. Die vergleichende Analyse von Kontroll- und NaV1.7-defizienten Langerhansschen A-Zellen ergab, dass der NaV1.7 ein negativer Regulator der Glukagonsekretion bei hohen Blutzuckerspiegeln ist. Für den cGMP/cGKI-Signalweg konnte zum ersten Mal eine funktionale Beteiligung an der Glukagonsekretion nachgewiesen werden. Bekannte Kompone...     »