Ziel/Aim: Ziel der Studie war die Evaluierung des möglichen Einsatzes des PankoMab im Rahmen einer α-Radioimmuntherapie mit 213Bi. Hierzu wurde die Zytotoxizität des 213Bi-PankoMab Konjugats in vitro an OV-MZ-6-WT Ovarialkarzinomzellen sowie die Biodistribution des PankoMab in Nacktmäusen mit und ohne intraperitonealem Tumor untersucht. Methodik/Methods: Die Bindung des PankoMab an OV-MZ-6-WT Zellen wurde mittels Antikörperbindungstests und Immunfluoreszenz nachgewiesen. Die Ermittlung der Anzahl der PankoMab-Antigenbindungstellen auf der Zelloberfläche von OV-MZ-6-WT Zellen erfolgte mittels Scatchard-Assays. Das zytotoxische Potential des 213Bi-Radioimmunkonjugats wurde in klonogenen Tests untersucht, dazu wurden OV-MZ-6-WT Zellen mit 213Bi-PankoMab unterschiedlicher Aktivitäten (0-1850 kBq) inkubiert und mit klonogenen Tests nach 213Bi-BSA Inkubation verglichen. Die Biodistribution des PankoMab wurde an Nacktmäusen mit und ohne intraperitonealem Tumor bestimmt. Es erfolgten Messungen 1h und 3h nach Injektion von 111In-PankoMab. Ergebnisse/Results: Eine spezifische Bindung des PankoMab an OV-MZ-6-WT Zellen konnte mittels Antikörperbindungstests, Immunfluoreszenz sowie Scatchard-Assays nachgewiesen werden. Die Antigenexpression auf den OV-MZ-6-WT Zellen verringerte sich mit zunehmender Passagezahl in der Zellkultur. In den Zytotoxizitätstests konnte gezeigt werden, dass 213Bi-PankoMab das klonogene Überleben im Vergleich zu 213Bi-BSA stärker reduziert. Die Reduktion nahm mit steigenden Konzentrationen (18,5-1850kBq) zu. Sechs Wochen nach Tumorzellinokulation (OV-MZ-6-WT) konnten erhöhte Aktivitätskonzentrationen von 111In-PankoMab im Tumor bzw. in tumorinfiltriertem Gewebe wie Pankreas und Peritoneum, im Vergleich zu einer tumorfreien Kontrollgruppe, nachgewiesen werden. Schlussfolgerungen/ Conclusions: Die Ergebnisse zeigen die Potenz des PankoMab an MUC1 exprimierende Ovarialkarzinomzellen spezifisch zu binden und diese abzutöten. Die tumorspezifische Verteilung des PankoMab im Organismus unterstreicht die Potenz dieses Antikörpers im Bezug auf den Einsatz im Rahmen einer α-Radioimmuntherapie mit 213Bi.      «

Ziel/Aim: Ziel der Studie war die Evaluierung des möglichen Einsatzes des PankoMab im Rahmen einer α-Radioimmuntherapie mit 213Bi. Hierzu wurde die Zytotoxizität des 213Bi-PankoMab Konjugats in vitro an OV-MZ-6-WT Ovarialkarzinomzellen sowie die Biodistribution des PankoMab in Nacktmäusen mit und ohne intraperitonealem Tumor untersucht. Methodik/Methods: Die Bindung des PankoMab an OV-MZ-6-WT Zellen wurde mittels Antikörperbindungstests und Immunfluoreszenz nachgewiesen. Die Ermittlung der...     »

Background and aim: PankoMab is a monoclonal antibody which recognizes a carbohydrate induced conformational tumor epitope on MUC1. The radiotherapeutical potential of this antibody was evaluated by measuring the cytotoxicity after binding to the ovarian cancer cells (OV-MZ-6-WT) and by analyzing the biodistribution in nude mice bearing intraperitoneal tumors. Methods: Cell binding to OV-MZ-6-WT was performed with 213Bi-PankoMab and analyzed by Scatchard analysis. PankoMab binding was additionally verified by immunofluorescence. The cytotoxic potential of the radiolabelled antibody was assayed via a clonogenic assay. Biodistribution of 111In-PankoMab was estimated at different time points after i.p. inoculation of OV-MZ6-WT cells in nude mice. Results: Specific binding of PankoMab to OV-MZ-6-WT cells could be demonstrated by immunofluorescence and Scatchard assays. The antigen expression on cell surfaces seemed to be different at different passages of the tumor cells. 213Bi-PankoMab induced in vitro a specific cell death at all radioactivite concentrations assayed (3.6–180 kBq/ml) whereas a 213Bi-BSA control was significantly less efficient. 111In-PankoMab was applicated to mice six weeks after tumor cell inoculation. An accumulation of about 6%ID/g was quantified in the tumor. High antibody binding was also measured for the peritoneum and pancreas which were both infiltrated with tumor cells (6%–5%/g tissue). Contrary organ burden in kidneys was estimated to 2–4%ID/g . Conclusions: Results demonstrate the ability of radiolabelled PankoMab to bind and kill MUC1 positive tumor cells in vitro. The prefered in vivo accumulation in tumor tissues of mice supports the potential of the antibody for the development as an immunotherapeutic.      «

Background and aim: PankoMab is a monoclonal antibody which recognizes a carbohydrate induced conformational tumor epitope on MUC1. The radiotherapeutical potential of this antibody was evaluated by measuring the cytotoxicity after binding to the ovarian cancer cells (OV-MZ-6-WT) and by analyzing the biodistribution in nude mice bearing intraperitoneal tumors. Methods: Cell binding to OV-MZ-6-WT was performed with 213Bi-PankoMab and analyzed by Scatchard analysis. PankoMab binding was addition...     »