Die Therapie von Tumorerkrankungen hat sich in den letzten Jahren rasant gewandelt. Setzte man bei der Behandlung von Krebs noch vor kurzem große Hoffnungen in die Chemotherapien, so machte sich aufgrund der hohen Remissionsraten schnell Ernüchterung breit. Zu einer viel versprechenden Therapieoption dieser Erkrankungen sind in letzter Zeit zelluläre Immunvakzine geworden. Doch leider ist es bisher noch nicht in ausreichendem Maße gelungen, die in vitro und im Tierversuch erreichten Erfolge, auf Patienten mit Tumorerkrankungen zu übertragen. Das Hauptproblem stellt die mangelnde Immunkompetenz der Rezipienten, und vor allem auch die Suppressionsmechanismen der Vakzine selbst, dar. Die vorliegende experimentelle Studie untersucht die immunologische Potenz von Medikamenten des klinischen Alltags und von Immunmodulatoren auf periphere mononukleäre Lymphozyten. Die in vitro Experimente basieren auf dem aus der Transplantation stammenden Modell MLC. Relevante abhängige Variable der Beobachtungseinheit PBLs (mononukleäre Zellen des peripheren Blutes) ist die polyklonale Lektinstimulation (PHA) und die Proliferation auf allospezifische Zielzellen. Als unabhängig Variable wurde eine 48-stündige Vorinkubation von lektinstimulierten Regulatorzellen, sowie ruhenden Regulatorzellen mit immunmodulierenden Pharmaka definiert. Es wurden sowohl Versuchsreihen mit inaktivierten Regulatorzellen, als auch ohne Inaktivierung durchgeführt. Die Regulatorzellen wurden mit MMC inaktiviert. In den Versuchsreihen zeigte sich für 8-Bromo-cGMP, DMPX, Atenolol, Diclofenac und Cyproheptadin eine Potenzierung der Funktion der Regulatorzellen. Viele andere untersuchten Stoffe, somit auch andere Rezeptorenblocker, supprimieren hingegen die Regulatorzellen. Auffallend ist, dass sich viele Substanzen der gleichen Substanzklasse völlig unterschiedlich verhalten. Auch konnten bei vielen Testsubstanzen keine einheitliche Wirkung nachgewiesen werden. Beim Vergleich der Ergebnisse mit der gängigen Literatur zeigt sich, dass es sich bei der T-Zellaktivierung und der Suppression um äußerst komplexe Vorgänge handelt. Dieses hoch komplexe System ist von vielen verschiedenen Faktoren abhängig und bedarf sicher noch weiterer intensiver Erforschung. Als Erklärungsversuch für eine mangelhafte Immunantwort könnte eine funktionelle Blockierung der intrazellulären second-messenger-Systeme dienen, die durch ein pathologisches Mikromilieu entsteht.      «

Die Therapie von Tumorerkrankungen hat sich in den letzten Jahren rasant gewandelt. Setzte man bei der Behandlung von Krebs noch vor kurzem große Hoffnungen in die Chemotherapien, so machte sich aufgrund der hohen Remissionsraten schnell Ernüchterung breit. Zu einer viel versprechenden Therapieoption dieser Erkrankungen sind in letzter Zeit zelluläre Immunvakzine geworden. Doch leider ist es bisher noch nicht in ausreichendem Maße gelungen, die in vitro und im Tierversuch erreichten Erfolge, auf...     »

0ver recent years, the therapeutic methods of treating tumor diseases have changed fundamentally. In comparison to the past decades the application of chemotherapies was considered to be a very helpful method however high rates of remission have turned optimistic expectations about this form of treatment into disillusion. More recently, cellular immunological vaccines have been considered as a very optimistic therapeutical option. However, unfortunately it has not yet been possible to replicate the realized results of successful tests with animals to patients with tumor diseases. The main problem here is based on the missing immunological competence of the recipients and above all as well as on the mechanisms of suppression of the vaccines themselves. The present experimental studies are investigating the immunological effects of common clinical medicaments and of immunological modulators on peripheric mononuclear lymphocytes. The in vitro experiments have been based on MLC, a model originating in transplantation. Polyclonal lectin stimulation (PHA) and the proliferation on allospecific target cells are to be specified as a relevant and dependant variety of the surveyed unity PBLs (mononuclear cells of the peripheric blood). The independent variety has been defined according to the results of a 48-hours pre-incubation of lectin-stimulated regulator cells as well as inactive regulator cells with immunological modulating medicaments. The test series were carried out with deactivated regulator cells and as well with not deactivated cells. The regulator cells have been deactivated with MMC. After the test series, it was obvious that there was an increase of the function of the regulator cells with 8-Bromo-cCGMP, DMPX, Atenol, Diclofenac and Cyproheptadin. Many of the other substances that have been tested, including as well other receptor blockers, are suppressing the regulator cells on the other hand. It is remarkable that many substances of the same spectrum are reacting completely differently .As far as many tested substances are concerned, it was not possible either to certify reactions that could be standardized. After having compared the results with actual literature it became obvious that T-cell activation and suppression represent extremely complicated procedures. This highly complex system is dependant on many different factors and requires certainly further intensive examination. An eventual interpretation for a defective immunological answer might be a functional blocking of the inter-cellular second-messenger-systems which is created by a pathological micro-sphere.      «

0ver recent years, the therapeutic methods of treating tumor diseases have changed fundamentally. In comparison to the past decades the application of chemotherapies was considered to be a very helpful method however high rates of remission have turned optimistic expectations about this form of treatment into disillusion. More recently, cellular immunological vaccines have been considered as a very optimistic therapeutical option. However, unfortunately it has not yet been possible to replicate...     »