To explore whether blockade of AT1 and AT2 receptors had an effect on apoptosis in the graft and the development and progression of chronic allograft nephropathy (CAN), we orthotopically transplanted kidneys of Fisher (F344) rats into Lewis rats. Animals were treated with the AT1 and AT2 receptor antagonist and appropriate vehicles either from day –7 before transplantation to week 24 after transplantation, from week 12 to week 24 after transplantation, or from day –7 to day +5. 24-hour protein excretion and number of apoptotic cells were significantly lower in AT1 antagonist treated grafts as compared to AT2 antagonist ones and controls. Apoptosis affected primarily tubular cells. mRNA levels of bax, caspase-1, and caspase 3 were lower and bcl-2 increased in AT1 antagonist treated animals as compared to AT2 antagonist treated and vehicle treated animals. However, no differences were observed between experimental groups if treatment was started at later time points. AT1 receptor mediated signals reduce the number of apoptotic cells during CAN with beneficial effects on protein excretion as well as the grade of CAN. Thus, AT1 receptor antagonist could be an additional tool to prevent CAN, if treatment is started early after transplantation.     «

To explore whether blockade of AT1 and AT2 receptors had an effect on apoptosis in the graft and the development and progression of chronic allograft nephropathy (CAN), we orthotopically transplanted kidneys of Fisher (F344) rats into Lewis rats. Animals were treated with the AT1 and AT2 receptor antagonist and appropriate vehicles either from day –7 before transplantation to week 24 after transplantation, from week 12 to week 24 after transplantation, or from day –7 to day +5. 24-hour protein e...     »

Um herauszufinden, ob die Blockade der AT1- und AT2 Rezeptoren einen Effekt auf die Induktion von Apoptose im Spenderorgan und die Entstehung und Progression der chronischen Allograft Nephropathie (CAN) hat, wurden orthotop Nieren aus Fisher Ratten (F344) in Lewis Ratten transplantiert. Die Tiere wurden mit AT1- und AT2 Rezeptor Antagonisten und den entsprechenden Trägerlösungen 7 Tage vor Transplantation bis zur 24. Woche nach Transplantation, bzw. von der 12. Woche bis zur 14. Woche nach Transplantation oder 7 Tage vor Transplantation bis 5 Tage nach Transplantation behandelt. Die Proteinausscheidung und die Anzahl der apoptotischen Zellen war in den AT1 behandelten Transplantaten im Vergleich zu den AT2 behandelten Transplantaten und zu den Kontrollen signifikant erniedrigt. Apoptose konnte vorwiegend in Tubuluszellen festgestellt werden. Die mRNA Level von bax, Caspase-1 und Caspase-3 waren in den AT1 behandelten Nieren im Vergleich zu den AT2 behandelten bzw. den Kontrollorganen niedriger, die Level von bcl-2 hingegen erhöht. Es konnten keine Unterschiede zwischen den einzelnen Behandlungsgruppen festgestellt werden, wenn die Behandlung erst zu späteren Zeitpunkten begonnen wurde Die AT1-Rezeptor vermittelten Signale reduzieren die Anzahl der apoptotischen Zellen während CAN und haben einen positiven Einfluss auf die Proteinexkretion und die Ausprägung von CAN. Der AT1-Rezeptor Antagonist kann eine zusätzliche Maßnahme darstellen, um Die Entwicklung von CAN zu verhindern, wenn eine Behandlung bald nach Transplantation begonnen wird.     «

Um herauszufinden, ob die Blockade der AT1- und AT2 Rezeptoren einen Effekt auf die Induktion von Apoptose im Spenderorgan und die Entstehung und Progression der chronischen Allograft Nephropathie (CAN) hat, wurden orthotop Nieren aus Fisher Ratten (F344) in Lewis Ratten transplantiert. Die Tiere wurden mit AT1- und AT2 Rezeptor Antagonisten und den entsprechenden Trägerlösungen 7 Tage vor Transplantation bis zur 24. Woche nach Transplantation, bzw. von der 12. Woche bis zur 14. Woche nach Trans...     »