Die vorliegende Arbeit zeigt am Beispiel eines in-vitro Co-Kultur Modells aus hämatopoetischen Stamm- und Progenitorzellen von MDS-Patienten (MDS-HSPZ) und Stromazellen, dass MDS-HSPZ die supportiven Eigenschaften der sie umgebenden Stromazellen zu ihren Gunsten beeinflussen können. Als ein Schlüsselprotein hierbei wurde Osteopontin identifiziert, dessen Expression durch MDS-HSPZ in Stromazellen induziert werden kann. Weiterhin wird dargestellt, dass Stromazellen, die mit dem epigenetisch wirksamen 5-Azacitidine behandelt wurden, den Support gegenüber MDS-HSPZ reduzieren, was sich in deren Genexpression, Zellzyklusregulation, Apoptose- und Differenzierungsverhalten widerspiegelt. Somit ist von einem bisher unbekannten Wirkmechanismus des Pharmakons auszugehen.     «

Die vorliegende Arbeit zeigt am Beispiel eines in-vitro Co-Kultur Modells aus hämatopoetischen Stamm- und Progenitorzellen von MDS-Patienten (MDS-HSPZ) und Stromazellen, dass MDS-HSPZ die supportiven Eigenschaften der sie umgebenden Stromazellen zu ihren Gunsten beeinflussen können. Als ein Schlüsselprotein hierbei wurde Osteopontin identifiziert, dessen Expression durch MDS-HSPZ in Stromazellen induziert werden kann. Weiterhin wird dargestellt, dass Stromazellen, die mit dem epigenetisch wirksa...     »

Based on an in-vitro co-culture model of MDS hematopoietic stem and progenitor cells (MDS-HSPC) and stromal cells the data presented here suggest that MDS-HSPC modulate the supportive capacity of stromal cells to their advantage. A molecule centrally involved in this process seems to be Osteopontin, which can be induced in stromal cells by MDS-HSPC. Stromal cells treated with the epigenetic drug 5-azacitidine provoke changes in gene expression, cell cycle regulation, apoptosis, and differentiation capacity in MDS-HSPC to their disadvantage, suggesting a novel mode of action of the drug in treatment of MDS.     «

Based on an in-vitro co-culture model of MDS hematopoietic stem and progenitor cells (MDS-HSPC) and stromal cells the data presented here suggest that MDS-HSPC modulate the supportive capacity of stromal cells to their advantage. A molecule centrally involved in this process seems to be Osteopontin, which can be induced in stromal cells by MDS-HSPC. Stromal cells treated with the epigenetic drug 5-azacitidine provoke changes in gene expression, cell cycle regulation, apoptosis, and differentiati...     »