The heat shock protein Hsp90 plays a key role in protein homeostasis in the cell. With the help of its numerous cochaperones it processes key players of cellular signaling cascades. In this work, the subgroup of TPR cochaperones and their role in the Hsp90 cycle was analyzed. Using a bioinformatic search algorithm new TPR cofactors were found and characterized in the model organism Caenorhabditis elegans and in humans. The mechanism which regulates the TPR cofactor protein phosphatase 5 in complex with Hsp90 was studied thoroughly. Using a high-throughput screening, five specific activators of this enzyme were identified and their mode of action revealed on molecular level. In addition, further insight of the TPR cochaperone UNC-45 in muscle maintenance was obtained.     «

The heat shock protein Hsp90 plays a key role in protein homeostasis in the cell. With the help of its numerous cochaperones it processes key players of cellular signaling cascades. In this work, the subgroup of TPR cochaperones and their role in the Hsp90 cycle was analyzed. Using a bioinformatic search algorithm new TPR cofactors were found and characterized in the model organism Caenorhabditis elegans and in humans. The mechanism which regulates the TPR cofactor protein phosphatase 5 in compl...     »

Das Hitzeschockprotein Hsp90 spielt eine Schlüsselrolle für die Proteinhomöostase in der Zelle. Mit Hilfe seiner Vielzahl an Cochaperonen prozessiert es wichtige Akteure zellulärer Signalkaskaden. In dieser Arbeit wurde die Untergruppe der TPR-Cochaperone und ihre Rolle im Hsp90-Zyklus analysiert. Anhand eines bioinformatischen Suchalgorithmus konnten neue TPR-Cofaktoren in dem Modellorganismus Caenorhabditis elegans sowie im Menschen gefunden und charakterisiert werden. Der Regulationsmechanismus, dem der TPR-Cofaktor Proteinphosphatase 5 im Komplex mit Hsp90 unterliegt, wurde genauer aufgeschlüsselt und mittels eines Hochdurchsatz-Screenings konnten fünf spezifische Aktivatoren dieses Enzyms identifiziert werden und ihr Wirkmechanismus auf molekulaerer Ebene aufgedeckt werden. Zudem wurden grundlegende Erkenntnisse des TPR-Cochaperons UNC-45 im Muskelaufbau gewonnen.     «

Das Hitzeschockprotein Hsp90 spielt eine Schlüsselrolle für die Proteinhomöostase in der Zelle. Mit Hilfe seiner Vielzahl an Cochaperonen prozessiert es wichtige Akteure zellulärer Signalkaskaden. In dieser Arbeit wurde die Untergruppe der TPR-Cochaperone und ihre Rolle im Hsp90-Zyklus analysiert. Anhand eines bioinformatischen Suchalgorithmus konnten neue TPR-Cofaktoren in dem Modellorganismus Caenorhabditis elegans sowie im Menschen gefunden und charakterisiert werden. Der Regulationsmechanism...     »