Mutations in the human leucine-rich repeat kinase 2 (Lrrk2) have been identified as the most common cause of familial and idiopathic Parkinson’s disease. Knowledge on the protein’s physiological role and associated pathways is, however, yet limited. In this study, the RNAi-mediated depletion of Lrrk2 in vitro was shown to interfere with cytoskeleton-based cellular properties, critically affecting the morphology of NIH3T3 cells and outgrowth ability of developing dopaminergic neurites. Systematic analysis of the Lrrk2 interactome from NIH3T3 cells provided the first description of physiological Lrrk2 protein complex partners on an endogenous level which link Lrrk2 to the molecular interaction network that controls actin cytoskeleton dynamics. Participating in actin-based cellular processes, Lrrk2 might thereby be involved in neuronal functioning and integrity.     «

Mutations in the human leucine-rich repeat kinase 2 (Lrrk2) have been identified as the most common cause of familial and idiopathic Parkinson’s disease. Knowledge on the protein’s physiological role and associated pathways is, however, yet limited. In this study, the RNAi-mediated depletion of Lrrk2 in vitro was shown to interfere with cytoskeleton-based cellular properties, critically affecting the morphology of NIH3T3 cells and outgrowth ability of developing dopaminergic neurites. Systematic...     »

Mutationen in der humanen Leucine-rich repeat kinase 2 (Lrrk2) sind die häufigste Ursache eines familiären sowie idiopathischen Parkinson Syndroms. Die physiologische Funktion und Signalwege des Proteins sind jedoch weitestgehend unbekannt. Diese Studie zeigt, dass sich der Verlust von Lrrk2 durch RNAi störend auf zelluläre Prozesse auswirkt, die das Zytoskelett regulieren, wodurch die Morphologie von NIH3T3 Zellen und das Wachstum sich entwickelnder dopaminerger Neurite beeinträchtigt wird. Eine systematische Analyse des Lrrk2-assoziierten Proteinkomplexes aus NIH3T3 Zellen beschreibt erstmals physiologische Interaktionspartner von Lrrk2 auf endogenem Niveau. Hierdurch wurde Lrrk2 in den Kontext des molekularen Interaktionsnetzwerks gestellt, das die Dynamik des Aktin-Zytoskeletts kontrolliert. Durch seine Beteiligung an Aktin-abhängigen Zellprozessen könnte Lrrk2 im Rahmen neuronaler Funktionalität und Integrität eine Rolle spielen.     «

Mutationen in der humanen Leucine-rich repeat kinase 2 (Lrrk2) sind die häufigste Ursache eines familiären sowie idiopathischen Parkinson Syndroms. Die physiologische Funktion und Signalwege des Proteins sind jedoch weitestgehend unbekannt. Diese Studie zeigt, dass sich der Verlust von Lrrk2 durch RNAi störend auf zelluläre Prozesse auswirkt, die das Zytoskelett regulieren, wodurch die Morphologie von NIH3T3 Zellen und das Wachstum sich entwickelnder dopaminerger Neurite beeinträchtigt wird. Ein...     »