Das maligne Melanom (MM) ist durch seine Resistenz gegenüber Chemotherapeutika sowie schlechte Prognose gekennzeichnet. Die zugrunde liegenden molekularen Mechanismen sind nicht hinreichend geklärt, wenngleich Störungen in den Apoptose-Signalwegen angenommen werden. Trotz fehlender Protein-stabilisierender Mutationen, akkumuliert das p53-Protein in einer Vielzahl der MM. Die vorliegende Arbeit konnte post-translationale Modifikationen bzw. die aberrante Expression p53-modifizierender Gene als mögliche Ursache nachweisen. Akkumuliertes p53-Protein impliziert eine Störung seiner funktionellen Integrität. Hier zeigen die Untersuchungen zum p53-Signalweg, dass in MM zentrale Gene der Zellzykluskontrolle dysreguliert sind. Die Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung der gestörten p53-Tumorsuppressorfunktion für die Ausprägung des bösartigen Phänotyps des MM.      «

Das maligne Melanom (MM) ist durch seine Resistenz gegenüber Chemotherapeutika sowie schlechte Prognose gekennzeichnet. Die zugrunde liegenden molekularen Mechanismen sind nicht hinreichend geklärt, wenngleich Störungen in den Apoptose-Signalwegen angenommen werden. Trotz fehlender Protein-stabilisierender Mutationen, akkumuliert das p53-Protein in einer Vielzahl der MM. Die vorliegende Arbeit konnte post-translationale Modifikationen bzw. die aberrante Expression p53-modifizierender Gene als m...     »

Malignant melanoma (MM) are aggressive tumors characterized by high resistency for chemotherapy and poor patient prognosis. The molecular mechanisms underlying its resistance remain unclear but are speculated to involve the dysregulation of apoptotic pathways. p53 accumulation is a frequent event in MM despite protein stabilizing mutations are rare. We demonstrated that constitutively expressed p53 protein is due to posttranslational modification or aberrant expression of p53 modifying genes. Accumulation of the p53 protein implies disturbance of its functional integrity. Therefore, we could show that accumulated p53 protein is functionally disrupted especially in view of cell cycle regulating genes. The present thesis highlights the impact of a derogation of the p53 pathway due to the vicious phenotype of malignant melanoma.     «

Malignant melanoma (MM) are aggressive tumors characterized by high resistency for chemotherapy and poor patient prognosis. The molecular mechanisms underlying its resistance remain unclear but are speculated to involve the dysregulation of apoptotic pathways. p53 accumulation is a frequent event in MM despite protein stabilizing mutations are rare. We demonstrated that constitutively expressed p53 protein is due to posttranslational modification or aberrant expression of p53 modifying genes. Ac...     »