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Originaltitel:
Regulation des F-Box Proteins NIPA 
Übersetzter Titel:
Regulation of the F-Box Protein NIPA 
Jahr:
2009 
Dokumenttyp:
Dissertation 
Institution:
Fakultät für Chemie 
Betreuer:
Duyster, Justus (Prof. Dr.) 
Gutachter:
Bacher, Adelbert (Prof. Dr. Dr.) 
Sprache:
de 
Fachgebiet:
CHE Chemie 
Kurzfassung:
Das F-Box Protein NIPA (Nuclear Interaction Partner of Alk) bildet mit weiteren Komponenten eine aktive SCF E3-Ubiquitinligase (SCFNIPA), die während der Interphase nukläres Cyclin B1 ubiquitiniert. Phosphorylierung von NIPA in G2/M führt zu einer Dissoziation der Bindung an Skp1 und somit zu einer Inaktivierung der SCFNIPA-Ligase. Im Rahmen dieser Arbeit wird gezeigt, dass die phosphorylierte Form von NIPA in der späten Mitose selbst durch den Ubiquitin-Proteasom Signalweg abgebaut wird. Diese Degradation wird über die APCCdh1 E3-Ligase vermittelt und wird über die Bindung an die SCF-Untereinheit Skp1 reguliert.
In einem weiteren Teil der Arbeit wird gezeigt, dass Induktion von DNA-Schäden zu einer zellzyklusunabhängigen Phosphorylierung von NIPA und somit zu einer Inaktivierung des SCFNIPA führt. Desweiteren wird gezeigt, dass NIPA die zelluläre Antwort nach UVC-Bestrahlung moduliert. 
Übersetzte Kurzfassung:
The F-Box protein NIPA (Nuclear Interaction Partner of Alk) binds specifically to Skp1 and defines an active ubiquitin E3 ligase (SCFNIPA) which targets nuclear cyclin B1 for degradation. Phosphorylation of NIPA in late G2 leads to dissociation of NIPA from the SCF core complex, thus restricting activity of the SCFNIPA to interphase. In this work it is shown that the phosphorylated form of NIPA is itself degraded in late mitosis by the ubiquitin-proteasome system. This degradation of NIPA is mediated by the APCCdh1 E3 ligase and is regulated by the association of NIPA to the SCF core subunit Skp1.
In the second part of this work it is shown that NIPA is phosphorylated after DNA-damage, leading to a cell cycle-independent inactivation of the SCFNIPA complex. This phosphorylation is dependent on the phosphatidylinositolkinase-like kinase ATR. It is further shown that NIPA modulates the DNA-damage response after UVC-treatment. 
Mündliche Prüfung:
07.10.2009 
Seiten:
127 
Letzte Änderung:
24.08.2010