Prions are self-propagating, infectious protein aggregates. The exact mechanism of prion formation and potential co-factors are poorly understood. Aim of this study was a comparative analysis of the aggregation propensities of the murine prion protein PrP and the yeast prion protein Sup35p in the cytosol of mammalian cells. In the first part of this work aggregation propensities of chimeric proteins derived from the Sup35p prion domain NM and PrP were performed. While NM remained soluble, cytosolic PrP spontaneously aggregated. Fusion of Sup35p domains to PrP90-230, modulated aggregate size and frequency. These results demonstrate the impact of dynamic interactions between prion domains. In the second part of the present work endogenous Sup35p-NM aggregation was induced by addition of in vitro generated NM fibrils. NM aggregates were heritable and infectious, indicating that the mammalian cytosol promotes prion propagation.     «

Prions are self-propagating, infectious protein aggregates. The exact mechanism of prion formation and potential co-factors are poorly understood. Aim of this study was a comparative analysis of the aggregation propensities of the murine prion protein PrP and the yeast prion protein Sup35p in the cytosol of mammalian cells. In the first part of this work aggregation propensities of chimeric proteins derived from the Sup35p prion domain NM and PrP were performed. While NM remained soluble, cytoso...     »

Prionen sind infektiöse, sich autokatalytisch vermehrende Proteinaggregate. Die genauen Mechanismen der Prionbildung sind nur unzureichend bekannt. Ziel dieser Arbeit war eine Analyse des Aggregationsverhaltens von murinem Prionprotein PrP und dem Hefeprionprotein Sup35p im Zytosol von Säugerzellen. Zunächst wurde das Aggregationsverhalten chimärer Proteine aus der Priondomäne NM von Sup35p und PrP untersucht. Während Sup35p-NM löslich blieb, kam es zur Aggregation von zytosolischem PrP. Eine Fusion von NM-Domänen mit PrP90-230 führte zur Modulation der Aggregatgröße und -häufigkeit. Diese Ergebnisse veranschaulichen den Einfluss von dynamischen Interaktionen zwischen Priondomänen. Desweiteren wurde eine endogene Aggregation von NM durch Zugabe von in vitro hergestellten NM Fibrillen ausgelöst. NM Aggregate waren vererbbar und infektiös, was zeigt, dass Säugerzellen die Vermehrung von artifiziellen Prionen im Zytosol ermöglichen.     «

Prionen sind infektiöse, sich autokatalytisch vermehrende Proteinaggregate. Die genauen Mechanismen der Prionbildung sind nur unzureichend bekannt. Ziel dieser Arbeit war eine Analyse des Aggregationsverhaltens von murinem Prionprotein PrP und dem Hefeprionprotein Sup35p im Zytosol von Säugerzellen. Zunächst wurde das Aggregationsverhalten chimärer Proteine aus der Priondomäne NM von Sup35p und PrP untersucht. Während Sup35p-NM löslich blieb, kam es zur Aggregation von zytosolischem PrP. Eine Fu...     »