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Original title:
Identifikation für die Wirkung von Clozapin-relevanten Strukturen am 5-HT3-Rezeptor 
Translated title:
Identification of relevant structures at the 5-HT3 receptor influencing the antagonistic potency of clozapine 
Year:
2009 
Document type:
Dissertation 
Institution:
Fakultät für Medizin 
Advisor:
Rammes, Gerhard K. (Prof., Ph.D.) 
Referee:
Rammes, Gerhard K. (Prof., Ph.D.); Göttlicher, Martin (Prof. Dr.) 
Language:
de 
Subject group:
MED Medizin 
Abstract:
Das atypische Neuroleptikum Clozapin ist ein potenter kompetitiver Antagonist u.a. am 5-HT3-Rezeptor und wird erfolgreich in der Schizophrenietherapie eingesetzt. Voruntersuchungen zeigten, dass humane und murine 5-HT3A-Rezeptoren verschiedene Affinität von Clozapin am 5-HT3-Rezeptor aufweisen. Um die unterschiedliche Reagibilität auf Clozapin zwischen beiden Spezies in Abhängigkeit von der Rezeptorstruktur (Aminosäurensequenz) zu untersuchen, wurden fünf chimäre 5-HT3A-Rezeptoren konstruiert, die sowohl Sequenzen des murinen als auch des humanen 5-HT3A-Rezeptors beinhalteten. Mit Hilfe der Patch-Clamp-Technik konnte dargelegt werden, dass der extrazellulär, in unmittelbarer Nachbarschaft des Transmembrankomplexes, gelegene Aminosäurenabschnitt, die antagonistische Potenz von Clozapin an der Serotoninbindungstelle des 5-HT3-Rezeptors beeinflusst. 
Translated abstract:
The atypical neuroleptic clozapine is a potent competitive antagonist at the 5-HT3-receptor and is used for treatment against schizophrenia. Previous studies revealed different affinities for clozapine at the murine and human 5-HT3-receptor. Five chimaeric (human-murine) 5-HT3-receptors were constructed for identifiying specific segments in the 5-HT3-receptor responsible for these different binding properties. Concentration-Clamp experiments revealed, that a certain amino acid sequence, localised close to the transmembrane region in the extracellular part of the receptor, influences the antagonistic potency of clozapine at the 5-HT3-receptor. 
Oral examination:
08.07.2009 
Pages:
84 
Last change:
20.08.2009