The results obtained in this thesis contribute to the understanding of the immunological mechanisms driving priming and expansion of naïve and memory CD8+ T cells with viral vectors. The study provides a basis for rationally adapting antigens to induce strong target CTL immunity while limiting vector-specific responses with vaccines based on recombinant MVA (modified vaccinia virus Ankara). As MVA efficiently infected DC in vivo it was unexpected that the primary response to MVA vaccines is mediated by cross-presentation. This has major consequences for the biological properties of target antigens which require expression as mature long-lived proteins in order to optimally stimulate naïve T cells. In contrast, upon boost vaccinations T cell responses correlated with the capacity of recombinant antigens to get presented via the endogenous route, which could be specifically enhanced by targeting antigen for rapid degradation. Moreover, the obtained data appear to provide the first experimental evidence of a functional role of T cell cross-competition for shaping the immunodominance hierarchy in response to a complex pathogen and suggests strategies to expand T cells in the face of pre-existing anti-vector-immunity.     «

The results obtained in this thesis contribute to the understanding of the immunological mechanisms driving priming and expansion of naïve and memory CD8+ T cells with viral vectors. The study provides a basis for rationally adapting antigens to induce strong target CTL immunity while limiting vector-specific responses with vaccines based on recombinant MVA (modified vaccinia virus Ankara). As MVA efficiently infected DC in vivo it was unexpected that the primary response to MVA vaccines is medi...     »

Die Forschungsarbeit liefert wichtige Erkenntnisse über die Induktion von zytotoxischen T-Zellen mit viralen Vektoren. Für Impfstoffe basierend auf rekombinanten MVA (modifiziertes Vaccinia Virus Ankara) konnte gezeigt werden, dass man durch die gezielte Modulation der Qualität von Antigenen die gewünschte Immunantwort verstärken und die vektorspezifische Antwort limitieren kann. Die Primärinduktion von naïven T-Zellen hing von der Aufnahme und Kreuzpräsentation von stabilen Antigenen durch dendritische Zellen ab. Für die sekundäre Expansion von Gedächtnis-T-Zellen hingegen scheint die direkte Antigenpräsentation von endogenen Peptiden essentiell zu sein. Dies führte z.B. über die gezielte Destabilisierung von Zielantigenen zu einer verbesserten Immunogenität in vivo. Die Arbeit liefert weiterhin einen ersten experimentellen Nachweis für eine funktionelle Bedeutung der T-Zell-Kompetition in der Immunantwort auf ein komplexes Pathogen und eröffnet Möglichkeiten, T-Zellen trotz einer vorbestehenden Vektorantwort zu expandieren.     «

Die Forschungsarbeit liefert wichtige Erkenntnisse über die Induktion von zytotoxischen T-Zellen mit viralen Vektoren. Für Impfstoffe basierend auf rekombinanten MVA (modifiziertes Vaccinia Virus Ankara) konnte gezeigt werden, dass man durch die gezielte Modulation der Qualität von Antigenen die gewünschte Immunantwort verstärken und die vektorspezifische Antwort limitieren kann. Die Primärinduktion von naïven T-Zellen hing von der Aufnahme und Kreuzpräsentation von stabilen Antigenen durch dend...     »