Synthetische Serinproteasehemmstoffe (sSPIs) sind hoffnungsvolle Krebstherapeutika. In dieser Arbeit sollte daher untersucht werden, ob auch bei sSPIs, wie von Matrix Metalloproteinaseinhibitoren bekannt, eine Selektivitätsoptimierung zu maximalen antimetastatischen Effekten bei minimalen Nebenwirkungen führt. Das Screening strukturverwandter 4-Amidinobenzylamid-sSPIs zeigte im T-Zell Lymphom eine enge Korrelation von antimetastatischer Wirkung und Selektivität für Blutgerinnungsfaktor Xa (FXa). Der selektive und gering antikoagulatorische FXa-Hemmstoff WX-FX4 sowie der selektive Urokinase-Typ Plasminogen-Aktivator-Hemmstoff CJ-463 zeigten neben drastischer antimetastatischer Wirkung im murinen T-Zell Lymphom- und humanen Fibrosarkommodell eine signifikante und nebenwirkungsfreie Überlebensverlängerung. Damit konnte erstmalig für sSPIs gezeigt werden, dass eine Selektivitätsoptimierung von hohem strategischem Wert für die Steigerung von antimetastatischer Wirkung und Reduktion von Nebenwirkungen ist.    «

Synthetische Serinproteasehemmstoffe (sSPIs) sind hoffnungsvolle Krebstherapeutika. In dieser Arbeit sollte daher untersucht werden, ob auch bei sSPIs, wie von Matrix Metalloproteinaseinhibitoren bekannt, eine Selektivitätsoptimierung zu maximalen antimetastatischen Effekten bei minimalen Nebenwirkungen führt. Das Screening strukturverwandter 4-Amidinobenzylamid-sSPIs zeigte im T-Zell Lymphom eine enge Korrelation von antimetastatischer Wirkung und Selektivität für Blutgerinnungsfaktor Xa (FXa)....    »