The aim of this work was to elucidate the effect of cyclic nucleotide signaling on the growth of vascular smooth muscle cells (VSMCs). In particular, the role of cGKI in VSMC growth was analysed in primary and subcultured VSMCs derived from wild-type and cGKI-deficient mice. In primary VSMCs, activation of cGMP/cGKI signaling led to a strong increase in growth. In contrast, in repeatedly passaged VSMCs derived from mouse, rat and human, cGMP/cGKI had either no effect on growth or had a weak growth suppressing effect. Thus, cGKI signaling differs in primary vs. subcultured VSMCs. The further analysis of proliferation, apoptosis, cytoskeletal dynamics, and various signaling pathways indicated that an increase in integrin-mediated cell adhesion is the major mechanism for cGKI-mediated growth in primary VSMCs. Thereby, cGMP/cGKI signaling in primary VSMCs might inhibit anoïkis, the programmed cell death induced by the loss of cell/matrix interactions.     «

The aim of this work was to elucidate the effect of cyclic nucleotide signaling on the growth of vascular smooth muscle cells (VSMCs). In particular, the role of cGKI in VSMC growth was analysed in primary and subcultured VSMCs derived from wild-type and cGKI-deficient mice. In primary VSMCs, activation of cGMP/cGKI signaling led to a strong increase in growth. In contrast, in repeatedly passaged VSMCs derived from mouse, rat and human, cGMP/cGKI had either no effect on growth or had a weak grow...     »

Ziel dieser Arbeit war es, die Wachstumsregulation glatter Gefäßmuskelzellen (VSMCs) durch zyklische Nukleotide und die cGMP-abhängige Proteinkinase Typ I (cGKI) zu untersuchen. Die vergleichende Analyse von Wildtyp- und cGKI-defizienten VSMCs zeigte, dass die Aktivierung der cGKI in primären VSMCs zu einer starken Wachstumssteigerung führt, wohingegen sie in subkultivierten Zellen eine leichte Wachstumshemmung bewirken kann. Weitere Untersuchungen ergaben, dass der wachstumsfördernde Effekt der cGKI größtenteils auf eine erhöhte Integrin-vermittelte Adhäsion der Zellen zurückzuführen ist. Insgesamt zeigt diese Arbeit, dass die Signaltransduktion über cGMP/cGKI unterschiedliche Effekte auf das Wachstum von primären und subkultivierten VSMCs hat, und es wurde ein neuer cGKI-vermittelter Signalweg beschrieben, der Zelladhäsion und Wachstum moduliert. Diese Ergebnisse könnten zu einem besseren Verständnis von Gefäßkrankheiten wie Atherosklerose und Restenose beitragen.     «

Ziel dieser Arbeit war es, die Wachstumsregulation glatter Gefäßmuskelzellen (VSMCs) durch zyklische Nukleotide und die cGMP-abhängige Proteinkinase Typ I (cGKI) zu untersuchen. Die vergleichende Analyse von Wildtyp- und cGKI-defizienten VSMCs zeigte, dass die Aktivierung der cGKI in primären VSMCs zu einer starken Wachstumssteigerung führt, wohingegen sie in subkultivierten Zellen eine leichte Wachstumshemmung bewirken kann. Weitere Untersuchungen ergaben, dass der wachstumsfördernde Effekt der...     »