Jak/STAT- and PI(3)K/Akt/mTOR signalling are frequently deregulated in human cancer. We aimed at developing and evaluating novel strategies for neuroendocrine tumour therapy by targeting Jak/STAT- and PI(3)K/Akt/mTOR pathway components. siRNA-mediated downregualtion of SOCS1, a negative feedback regulator of IFN-induced Jak/STAT signalling, potently enhanced the antitumour effects of type I IFNs in neuroendocrine tumour cells. Moreover, treatment with the Akt inhibitor perifosine as well as treatment with the mTOR inhibitor RAD001 strongly reduced the viability of neuroendocrine tumour cells. In summary, our data demonstrate that specific targeting of Jak/STAT- and PI(3)K/Akt/mTOR pathway components may be a promising strategy for successful therapy of neuroendocrine tumours.      «

Jak/STAT- and PI(3)K/Akt/mTOR signalling are frequently deregulated in human cancer. We aimed at developing and evaluating novel strategies for neuroendocrine tumour therapy by targeting Jak/STAT- and PI(3)K/Akt/mTOR pathway components. siRNA-mediated downregualtion of SOCS1, a negative feedback regulator of IFN-induced Jak/STAT signalling, potently enhanced the antitumour effects of type I IFNs in neuroendocrine tumour cells. Moreover, treatment with the Akt inhibitor perifosine as well as tre...     »

In malignen Tumoren findet sich häufig eine Störung des Jak/STAT- bzw PI(3)K/Akt/mTOR Signalweges. Unser Ziel war es, durch „targeting“ der Jak/STAT- bzw PI(3)K/Akt/mTOR Signalkaskade neue Behandlungsstrategien für neuroendokrine Tumore zu entwickeln und zu evaluieren. siRNA-vermitteltes „silencing“ von SOCS1, einem negativen feedback Regulator des IFN-induzierten Jak/STAT Signalweges, hatte eine massive Verstärkung der antitumoralen Effekte von Typ I IFNen in neuroendokrinen Tumorzellen zur Folge. Darüber hinaus bewirkte sowohl eine Behandlung mit dem Akt-Inhibitor Perifosine, als auch eine Behandlung mit dem mTOR-Inhibitor RAD001 eine starke Reduktion der Viabilität neuroendokriner Tumorzellen. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass ein gezieltes „targeting“ von Komponenten der Jak/STAT- und PI(3)K/Akt/mTOR Signalkaskade ein viel versprechendes Therapiekonzept für neuroendokrine Tumorerkrankungen darstellt.     «

In malignen Tumoren findet sich häufig eine Störung des Jak/STAT- bzw PI(3)K/Akt/mTOR Signalweges. Unser Ziel war es, durch „targeting“ der Jak/STAT- bzw PI(3)K/Akt/mTOR Signalkaskade neue Behandlungsstrategien für neuroendokrine Tumore zu entwickeln und zu evaluieren. siRNA-vermitteltes „silencing“ von SOCS1, einem negativen feedback Regulator des IFN-induzierten Jak/STAT Signalweges, hatte eine massive Verstärkung der antitumoralen Effekte von Typ I IFNen in neuroendokrinen Tumorzellen zur Fol...     »