This work aimed to characterize MYC-associated vulnerabilities to target MYC deregulated pancreatic cancer with a PRMT5 inhibitor. CRISPR models confirmed an increased sensitivity of the PRMT5i in cell lines with an upregulated MYC network. Furthermore, a sensitive PDAC subtype was characterized via the use of patient-derived cell and organoid lines. Mechanistically, PRMT5 inhibition induced DNA-damage and decreased the glycolytic activity in cells with a high MYC level. In addition, treated cells were arrested in the G2M-phase. An upregulation of the alternative splicing network was also linked to a higher sensitivity.     «

This work aimed to characterize MYC-associated vulnerabilities to target MYC deregulated pancreatic cancer with a PRMT5 inhibitor. CRISPR models confirmed an increased sensitivity of the PRMT5i in cell lines with an upregulated MYC network. Furthermore, a sensitive PDAC subtype was characterized via the use of patient-derived cell and organoid lines. Mechanistically, PRMT5 inhibition induced DNA-damage and decreased the glycolytic activity in cells with a high MYC level. In addition, treated cel...     »

Diese Arbeit charakterisierte MYC-assoziierte Vulnerabilitäten unter Behandlung mit einem PRMT5 Inhibitor in Pankreaskarzinomzellen mit erhöhter MYC-Expression. CRISPR Modelle zeigten, dass die Sensitivität des PRMT5i mit der Aktivität von MYC korreliert. Außerdem konnte eine sensitive Subgruppe des Pankreaskarzinoms in primären Zelllinien und Organoiden beschrieben werden. Die Inhibition von PRMT5 induzierte Schäden an der DNA und reduzierte die Glykolyse in Zellen mit hoher MYC Expression. Außerdem setzte die Behandlung Zellen in der G2M-Phase fest. Eine Hochregulation des alternativen Splicing-Netzwerks korrelierte ebenfalls mit einer erhöhten Sensitivität.      «

Diese Arbeit charakterisierte MYC-assoziierte Vulnerabilitäten unter Behandlung mit einem PRMT5 Inhibitor in Pankreaskarzinomzellen mit erhöhter MYC-Expression. CRISPR Modelle zeigten, dass die Sensitivität des PRMT5i mit der Aktivität von MYC korreliert. Außerdem konnte eine sensitive Subgruppe des Pankreaskarzinoms in primären Zelllinien und Organoiden beschrieben werden. Die Inhibition von PRMT5 induzierte Schäden an der DNA und reduzierte die Glykolyse in Zellen mit hoher MYC Expression. Auß...     »