In dieser Arbeit wurden die Mechanismen der Lipopolysaccharid (LPS)-Toleranz in dendritischen Zellen untersucht. Es wurde ein System entwickelt, mit dem man reife, dendritische Zellen generieren kann. In diesen dendritischen Zellen wurde sowohl die Produktion von Tumor Nekrose Faktor (TNF) Protein nach Stimulation mit LPS von S. abortus equi als auch die LPS-Toleranz reproduzierbar induziert. Mit Hilfe adenoviraler Reportergenkonstrukte wurde die Beteiligung des TNF-Promoters und des Transkriptionsfakors NF-ĸB gezeigt. Desweiteren wurden einzelne Kandidatenproteine der NF-ĸB Signalkaskade in der LPS-Toleranz näher untersucht. Die Depletion von IRAK-1, einem Protein dieser Signalkaskade, wurde als Hauptmechanismus der LPS-Toleranz in humanen dendritischen Zellen identifiziert.     «

In dieser Arbeit wurden die Mechanismen der Lipopolysaccharid (LPS)-Toleranz in dendritischen Zellen untersucht. Es wurde ein System entwickelt, mit dem man reife, dendritische Zellen generieren kann. In diesen dendritischen Zellen wurde sowohl die Produktion von Tumor Nekrose Faktor (TNF) Protein nach Stimulation mit LPS von S. abortus equi als auch die LPS-Toleranz reproduzierbar induziert. Mit Hilfe adenoviraler Reportergenkonstrukte wurde die Beteiligung des TNF-Promoters und des Transkripti...     »

While dendritic cells (DCs) can induce tolerance in T cells little is known about tolerance induction in DCs themselves. I have developed a system for generating mature dendritic cells. In these cells I analysed the production of tumor necrosis factor (TNF) protein in human in-vitro generated DCs as well as tolerance induction by repeated stimulation with lipopolysaccharide (LPS). This tolerance was also evident at the promoter level with a reduced transactivation by the –1173 bp TNF promoter fragment and it could be shown for a construct with a tetrameric NF-ĸB motif. When studying the elements of the signalling cascade leading to NF-ĸB activation we found an ablation of the IRAK-1 adaptor protein in LPS-tolerant DCs as the main mechanism for this LPS-tolerance.     «

While dendritic cells (DCs) can induce tolerance in T cells little is known about tolerance induction in DCs themselves. I have developed a system for generating mature dendritic cells. In these cells I analysed the production of tumor necrosis factor (TNF) protein in human in-vitro generated DCs as well as tolerance induction by repeated stimulation with lipopolysaccharide (LPS). This tolerance was also evident at the promoter level with a reduced transactivation by the –1173 bp TNF promoter fr...     »