Dendritische Zellen und Makrophagen spielen eine entscheidende Rolle bei der Regulation von Immunantworten. Um unbekannte Gene zu identifizieren, die spezifisch von diesen Zellen ausgeprägt werden, wurde im Vorfeld dieser Arbeit ein Differential Display zwischen murinen Knochenmark-DC und Makrophagen durchgeführt. Dabei wurde unter anderem das DC-spezifische Gen A21/D2 identifiziert. Im ersten Abschnitt dieser Arbeit wurde die Struktur, Expressionsmuster, subzelluläre Lokalisation sowie die biologische Funktion dieses Gens untersucht. Unsere Daten zeigen, dass es sich bei A21/D2 um ein Mitglied einer neuen Genfamilie mit Homologie zu Sushi-repeat Proteinen handelt. Die Analyse der subzellulären Lokalisation von A21/D2 weist auf eine Funktion als sekretorisches Protein hin. Die Analyse der in dieser Arbeit generierten A21/D2-EGFP Reporter 'Knock-in' Mäuse zeigen eine Expression von A21/D2 in ca. 1-2% von GM-CSF-generierten Knochenmark-DC sowie in einzelnen, nicht-hämatopoetischen (CD45-negativen) Zellen in verschiedenen Organen. Dabei wurden die meisten A21/D2(EGFP)-positiven Zellen in Uterus, Blase, Ovarien, Blase, Herz und Lunge nachgewiesen. Der Nachweis der A21/D2-Expression in Fettzellen des Thymus, Darm, Herz und Lunge weist auf eine mögliche Funktion von A21/D2 in Energiestoffwechsel hin. Die homozygote Verpaarung der A21/D2-EGFP-Reportermäuse ermöglicht zudem die funktionelle Analyse von A21/D2 in A21/D2-defizienten Mäusen. Im zweiten Abschnitt dieser Arbeit wurde die Rolle von Interleukin (IL)-18, ein von DC und Makrophagen produziertes Zytokin, bei der Regulation von chronischen Entzüdungsreaktionen im Darm sowie der Immunantwort gegen das pathogene Bakterium Listeria monocytogenes im Mausmodell untersucht. Wie in dieser Arbeit gezeigt werden konnte, führt die Blockade von IL-18 in verschiedenen Mausmodellen für chronisch-entzündliche Darmerkrankungen zwar zu einer Reduktion von proinflammatorischen Zytokinen im Darm, nicht aber zu einer Verbesserung der pathologischen, entzündlichen Veränderungen im Darm der Mäuse. Während IL-18 nur eine untergeordnete Rolle bei den entzündlichen Darmerkrankungen spielt, weisen mit L. monocytogenes infizierte Mäuse bei IL-18-Blockade einen signifikant geringeren Listerientiter in Milz und Leber an Tag 3 nach Infektion auf. Allerdings konnte in dieser Arbeit der postulierte Effekt einer IL-18-Blockade auf die Entwicklung der Listerien-spezifischen T-Zell Antwort nicht bestätigt werden. Die Frequenz der Listerien-spezifischen CD8+ T-Zellen sowie der IFN-gamma- und TNF-alpha-positiven Th1 Zellen war bei der Primärantwort bei IL-18-Blockade zwar leicht reduziert, bei der Sekundärantwort nach Reinfektion konnten jedoch keinerlei Auswirkung der IL-18-Blockade nachgewiesen werden.    «

Dendritische Zellen und Makrophagen spielen eine entscheidende Rolle bei der Regulation von Immunantworten. Um unbekannte Gene zu identifizieren, die spezifisch von diesen Zellen ausgeprägt werden, wurde im Vorfeld dieser Arbeit ein Differential Display zwischen murinen Knochenmark-DC und Makrophagen durchgeführt. Dabei wurde unter anderem das DC-spezifische Gen A21/D2 identifiziert. Im ersten Abschnitt dieser Arbeit wurde die Struktur, Expressionsmuster, subzelluläre Lokalisation sowie die biol...    »