Das Wissen um die Mechanismen der NMDAR-unabhängigen synaptischen Plastizität und ihrer Funktion für die Gedächtnisbildung beim lebenden Tier sind vor allem aufgrund fehlender transgener Mausmodelle begrenzt. Postsynaptische L-Typ-Ca2+-Kanäle sollen in NMDAR-unabhängige LTP involviert sein. Um die Funktion der L-Typ-Ca2+-Kanäle für das räumliche Lernen, die synaptische Plastizität und das Auslösen von lernassoziierten biochemischen Prozessen zu erforschen, generierten wir eine Mauslinie mit einer Inaktivierung des Cav1.2-Gens (α1c-Gens) im Telencephalon (Cav1.2HCKO). Als erstes großes Ziel dieser Arbeit wurde diese Mauslinie (Cav1.2HCKO-Mäuse) dahingehend charakterisiert, dass ihr das Cav1.2-Protein im Telencephalon inklusive der Hippocampusformation größtenteils fehlte. Weiterhin wurde die wichtige, von der Entwicklungsphase abhängige Deletion des Cav1.2-Gens gezeigt. Bei der Erforschung der Mauslinie zeigten sich anschließend 3 Hauptergebnisse: Erstens ein selektiver Verlust der NMDAR-unabhängigen L-LTP der Schaffer-Kollateralen, zweitens eine deutlich eingeschränkte Fähigkeit zur hippocampusabhängigen räumlichen Gedächtnisbildung und drittens eine reduzierte Aktivierung der extracellular-activated kinase (ERK) und des cAMP response element binding protein (CREB) als Teil der ERK-Signaltransduktionskaskade und der CRE-abhängigen Transkription in der CA1-Region. All diese Ergebnisse zusammen untermauern die funktionelle Relevanz der L-Typ Ca2+-Kanal-abhängigen, NMDAR-unabhängigen synaptischen Plastizität im Hippocampus für die Bildung eines räumlichen Gedächtnisses beim lebenden Tier.     «

Das Wissen um die Mechanismen der NMDAR-unabhängigen synaptischen Plastizität und ihrer Funktion für die Gedächtnisbildung beim lebenden Tier sind vor allem aufgrund fehlender transgener Mausmodelle begrenzt. Postsynaptische L-Typ-Ca2+-Kanäle sollen in NMDAR-unabhängige LTP involviert sein. Um die Funktion der L-Typ-Ca2+-Kanäle für das räumliche Lernen, die synaptische Plastizität und das Auslösen von lernassoziierten biochemischen Prozessen zu erforschen, generierten wir eine Mauslinie mit eine...     »

Current knowledge about the molecular mechanisms of NMDA receptor (NMDAR)-independent long-term potentiation (LTP) in the hippocampus and its function for memory formation in the behaving animal is limited. NMDAR-independent LTP in the CA1 region is thought to require activity of postsynaptic L-type voltage-dependent Ca2+ channels. To evaluate the function of the Cav1.2 L-type Ca2+ channel for spatial learning, synaptic plasticity, and triggering of learning-associated biochemical processes we generated a mouse line with an inactivation of the Cav1.2-gene (α1c-gene) in the telencephalon (Cav1.2HCKO). As first big aim of this work it has been confirmed that Cav1.2-protein was lacking to a great extent in the telencephalon including the hippocampus of Cav1.2HCKO-mice. As second step, the important, level of development-dependent deletion of the Cav1.2-gene has been shown. The further investigation of the mouse line provided three main results: Firstly a selective loss of protein synthesis-dependent NMDAR-independent Schaffer collateral/CA1 late-phase LTP (L-LTP), secondly a severe impairment of hippocampus-dependent spatial memory, and thirdly a decreased activation of the extracellular-activated kinase (ERK) and of the cAMP response element binding protein (CREB) as part of the ERK-pathway and of the cAMP response element (CRE)-dependent transcription in CA1 pyramidal neurons. Our results provide strong evidence for the role of L-type Ca2+ channel-dependent, NMDAR-independent synaptic hippocampal plasticity in the formation of spatial memory in the behaving animal.     «

Current knowledge about the molecular mechanisms of NMDA receptor (NMDAR)-independent long-term potentiation (LTP) in the hippocampus and its function for memory formation in the behaving animal is limited. NMDAR-independent LTP in the CA1 region is thought to require activity of postsynaptic L-type voltage-dependent Ca2+ channels. To evaluate the function of the Cav1.2 L-type Ca2+ channel for spatial learning, synaptic plasticity, and triggering of learning-associated biochemical processes we g...     »