In der vorliegenden Studie untersuchten wir in einem Inflammationsmodell in Ratten die Pharmakodynamik von Atracurium im Verhältnis zur Expression von Azetylcholinrezeptoren und dem Plasmaprotein α₁ -saures Glykoprotein (α₁ -AGP).
Zur Induktion einer Inflammationsreaktion injizierten wir männlichen Sprague-Dawley Ratten 56 mg/kg Corynebacterium parvum intravenös. An den Tagen 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 oder 16 nach Infektion wurde durch evozierte Mechanomyographie die individuelle Effektivitätsdosis (ED₅₀) von Atracurium, sowie die nötige Infusionsrate für eine 50%ige neuromuskuläre Blockade bestimmt. Atracurium Gesamtplasmaspiegel und die freie Fraktion wurden mit HPLC gemessen. Die Azetylcholinrezeptoren wurde mit ¹²⁵I-alpha-Bungarotoxinbindung quantifiziert. α₁ -AGP Spiegel wurden mit einem Chemilumineszenz Immunoassay bestimmt.
Die ED₅₀ war an den Tagen 4, 6 und 8 erhöht. Atracurium Gesamtplasmaspiegel während 50%iger neuromuskulärer Blockade waren an den Tagen 4, 6, 8 und 10 (Maximum an Tag 8: 8,0 ± 1,3 µg/ml) im Vergleich zu der Kontrollgruppe (4,23 ± 0,82 µg/ml) erhöht. Die α₁ -AGP Spiegel waren im Vergleich zur Kontrollgruppe (0,61 ± 0,33 mg/ml) zwischen den Tagen 2 und 10 erhöht, mit einem Gipfel an Tag 4 (6,52 ± 1,45 mg/ml). Weder die freie Atracuriumfraktion bei einer 50%igen Blockade, noch die Expression des Azetylcholinrezeptors zeigten Unterschiede zwischen den Gruppen.
Wir folgern daraus, dass die Resistenz gegen Atracurium während einer systemischen Inflammation auf eine erhöhte Plasmaproteinbindung an α₁ -AGP zurückzuführen ist und unabhängig ist von Veränderungen am Azetylcholinrezeptor.