Die Dissertation beschäftigt sich mit den Eigenschaften von Malononitrilamid 715 (MNA 715), einem Inhibitor der Dihydroorotat-Dehydrogenase, als Immunsuppressivum im Modell der heterotopen Herztransplantation in der Maus. MNA 715 wurde in Dosen von 5 bis 30 mg/kg/die für 7 oder 21 Tage appliziert. Das Transplantatüberleben wurde durch Palpation erfaßt, die Transplantate zu unterschiedlichen Zeitpunkten explantiert, konventioneller und immunhistologischer Färbeverfahren und einem RNase Protektion Assay unterzogen. Zu Einschätzung der immunsuppressiven Potenz von MNA 715 wurden die gleichen Experimente mit FK 506 durchgeführt. Es konnte gezeigt werden, daß MNA 715 dem in der Klinik etablierten FK 506 überlegen ist. Zu 30% konnte durch zeitlich limitierte Gabe von MNA 715 Organüberleben von über 100 Tagen erzielt werden. Toleranz konnte jedoch nicht induziert werden.     «

Die Dissertation beschäftigt sich mit den Eigenschaften von Malononitrilamid 715 (MNA 715), einem Inhibitor der Dihydroorotat-Dehydrogenase, als Immunsuppressivum im Modell der heterotopen Herztransplantation in der Maus. MNA 715 wurde in Dosen von 5 bis 30 mg/kg/die für 7 oder 21 Tage appliziert. Das Transplantatüberleben wurde durch Palpation erfaßt, die Transplantate zu unterschiedlichen Zeitpunkten explantiert, konventioneller und immunhistologischer Färbeverfahren und einem RNase Protektion...     »

This study deals with the characteristics of the novel immunosuppressive compound malononitrilamide 715 (MNA 715) in a model of heterotopic heart allotransplantation in the mouse. MNA 715 inhibits the dihydroorotate-dehydrogenase. MNA 715 was given in doses ranging from 5 to 30 mg/kg/die for 7 or 21 days. Graft survival was monitored by daily palpation through the recipient´s flank. Grafts were harvested at defined time points following transplantation. Conventional and immunohistology was performed as well as RNase protection assay. In order to assess the immunosuppressive strength of MNA 715 the same experimental procedure was performed using the well established drug FK 506 for comparison. The results showed that MNA 715 is superior to FK 506, in the model used in this study. Application of MNA 715, limited in time, led to long time allograft survival in 30% of the treated mice, although immunological tolerance was not achived.     «

This study deals with the characteristics of the novel immunosuppressive compound malononitrilamide 715 (MNA 715) in a model of heterotopic heart allotransplantation in the mouse. MNA 715 inhibits the dihydroorotate-dehydrogenase. MNA 715 was given in doses ranging from 5 to 30 mg/kg/die for 7 or 21 days. Graft survival was monitored by daily palpation through the recipient´s flank. Grafts were harvested at defined time points following transplantation. Conventional and immunohistology was perfo...     »