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Original title:
Design und Synthese niedermolekularer Inhibitoren der Serinproteasen uPA und FXa 
Original subtitle:
Neuartige Wirkstoffe zur anti-metastatischen bzw. anti-thrombotischen Therapie 
Translated title:
Design and Synthesis of low-molecular weight Inhibitors of the Serine Proteases uPA and FXa 
Translated subtitle:
Neuartige Wirkstoffe zur anti-metastatischen bzw. anti-thrombotischen Therapie 
Year:
2000 
Document type:
Dissertation 
Institution:
Fakultät für Chemie 
Advisor:
Moroder, Luis (Prof. Dr.) 
Referee:
Buchner, Johannes (Prof. Dr.); Hiller, Wolfgang (Prof. Dr.); Bacher, Adelbert (Prof. Dr. Dr.) 
Format:
Text 
Language:
de 
Subject group:
CHE Chemie; MED Medizin 
Translated keywords:
urokinase-type plasminogen activator; uPA; factor Xa; fXa; synthetic inhibitor; x-ray crystal structure; modeling 
Controlled terms:
Serinproteinasen ; Enzyminhibitor; Chemische Synthese 
TUM classification:
CHE 620d ; MED 960d; CHE 893d 
Abstract:
Durch Derivatisierung von Phenylguanidin und Analyse der Struktur- Wirkungsbeziehungen, wurde ein hochselektiver Inhibitor des Urokinase-Typ Plasminogenaktivators entwickelt. Die Röntgenstruktur des uPA/Inhibitor-Komplexes zeigt einen neuen Bindungsmodus mit Beteiligung der S1' -Tasche und erlaubt nun erstmals rationales, strukturbasierendes Inhibitordesign für dieses Enzym. Desweiteren gelang es, auf der Basis des Argininmimetikums (3-Amidino)-Phenylalanin eine neue Leitstruktur für Inhibitoren des Blutgerinnungs-Enzyms Faktor Xa zu enwickeln. Die durchgeführten Experimente sowie die Tatsache, daß das (D)-Enantiomer aktiver ist, sprechen für einen inversen Bindungsmodus, an dem ebenfalls die S1' -Tasche beteiligt sein könnte. 
Translated abstract:
In this thesis a highly selective urokinase-type plasminogen activator was developed using derivatization of phenylguanidin and analysing the structure activity relationships. 
Publication :
Universitätsbibliothek der TU München 
Oral examination:
28.07.2000 
File size:
1709163 bytes 
Pages:
151 
Last change:
05.06.2007