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Original title:
Functional genomics identifies multiple clinically actionable resistance mechanisms to CDK4/6 inhibition in bladder cancer 
Translated title:
Die funktionelle Genomik identifiziert mehrere klinisch durchführbare Resistenzmechanismen gegen CDK4 / 6-Hemmung bei Blasenkrebs 
Year:
2019 
Document type:
Dissertation 
Institution:
Fakultät für Medizin 
Advisor:
Gschwend, Jürgen E. (Prof. Dr.) 
Referee:
Gschwend, Jürgen E. (Prof. Dr.); Saur, Dieter (Prof. Dr.) 
Language:
en 
Subject group:
MED Medizin 
Keywords:
CDK4/6 inhibition, CRISPR, Resistance, Combination therapy 
Translated keywords:
CDK4 / 6-Hemmung, CRISPR, Widerstand, Kombinationstherapie 
TUM classification:
MED 500d 
Abstract:
Though CDK4/6 inhibition is a promising approach for the treatment of bladder cancer, however, mechanisms of resistance are unclear. Therefore, a genome-scale CRISPR-dCas9 GOF screen for the CDK4/6 inhibitor was performed. 1024 sgRNAs were significantly enriched in the screen. Combination of Palbociclib with compounds directed against RTKs, PI3K-Akt, Ras/MAPK and STAT pathways revealed beneficial effects in vitro and in vivo xenografts. In conclusion, identification of resistance mechanisms and...    »
 
Translated abstract:
Obwohl die Hemmung von CDK4 / 6 ein vielversprechender Ansatz zur Behandlung von Blasenkrebs ist, sind die Resistenzmechanismen unklar. Daher wurde ein CRISPR-dCas9-GOF-Screen im Genom-Maßstab für den CDK4 / 6-Inhibitor durchgeführt. 1024 sgRNAs waren im Screen signifikant angereichert. Die Kombination von Palbociclib mit gegen RTKs, PI3K-Akt, Ras / MAPK und STAT gerichteten Verbindungen zeigte vorteilhafte Wirkungen in vitro und in vivo Xenotransplantate. Zusammenfassend könnte die Identifizier...    »
 
Oral examination:
18.06.2019 
File size:
1762872 bytes 
Pages:
86 
Last change:
01.07.2019